(R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol | 210581-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol
• 英文别名: (R)-1-(6-benzyloxyindazol-1-yl)propan-2-ol；(R)-1-(6-benzyloxyindazol-1-yl)-propan-2-ol；(R)-6-benzyloxy-1-(2-hydroxypropyl)indazole；(2R)-1-(6-phenylmethoxyindazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 210581-14-9
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量: 282.342
• InChiKey: OFKKZYSHZOHODF-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol 在 咪唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 (1-[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]indazol-6-ol)
  参考文献：
  名称：

  Ocular Hypotensive Response in Nonhuman Primates of (8R)-1-[(2S)-2-Aminopropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol a Selective 5-HT₂ Receptor Agonist

  摘要：

  Recently, it has been reported that 5-HT2 receptor agonists effectively reduce intraocular pressure (IOP) in a nonhuman primate model of glaucoma. Although 1-[(2S)-2-aminopropyl]indazol-6-ol (AL-34662) was shown to have good efficacy in this nonhuman primate model of ocular hypertension as well as a desirable physicochemical and permeability profile, subsequently identified cardiovascular side effects in multiple species precluded further clinical evaluation of this compound. Herein, we report selected structural modifications that resulted in the identification of (8R)-1-[(2S)-2-aminopropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol (13), which displayed an acceptable profile to support advancement for further preclinical evaluation as a candidate for proof-of-concept studies in humans.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00857
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-苯基甲氧基苯甲腈 在 镍 aluminum oxide 、 sodium phosphinate 、 sodium nitrite 作用下， 以 吡啶 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 130.92h， 生成 (R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRANOINDAZOLES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA
  [FR] PYRANOINDAZOLES ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME

  摘要：

  公开号：

  WO2003101379A3
• 作为试剂：
  描述：

  1-((S)-2-azidopropyl)-8-(1-ethoxyethoxy)-1,7,8,9-tetrahydropyrano[2,3-g]indazole 、 (S)-1-(6-benzyloxyindazol-1-yl)propan-2-ol 、 在 (R)-1-(6-benzyloxy-indazol-1-yl)-propan-2-ol 作用下， 生成 1-[(2S)-2-azidopropyl]-8,9-dihydro-7H-pyrano[2,3-g]indazol-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Pyranoindazoles and their use for the treatment of glaucoma

  摘要：

  本发明揭示了吡咯并吡唑类化合物。同时，还揭示了使用含有本发明中的一种或多种化合物的组合物的方法，用于降低和控制正常或升高的眼内压力，以及治疗青光眼的方法。

  公开号：

  US20030171418A1

文献信息

• 1-((<i>S</i>)-2-Aminopropyl)-1<i>H</i>-indazol-6-ol:  A Potent Peripherally Acting 5-HT₂ Receptor Agonist with Ocular Hypotensive Activity
  作者：Jesse A. May、Anura P. Dantanarayana、Paul W. Zinke、Marsha A. McLaughlin、Najam A. Sharif

  DOI：10.1021/jm050663x

  日期：2006.1.1

  Serotonin 5-HT(2) receptor agonists have been identified as a potential new class of agents for the treatment of ocular hypertension and glaucoma. The initially reported tryptamine analogues displayed either poor solution stability, potent central nervous system activity, or both of these undesirable characteristics and were unacceptable for clinical evaluation. A series of 1-(2-aminopropyl)-1H-indazole

  5-羟色胺5-HT（2）受体激动剂已被确定为治疗高眼压和青光眼的一种潜在的新型药物。最初报道的色胺类似物要么显示出较差的溶液稳定性，有效的中枢神经系统活性，要么显示出这两种不良特性，并且对于临床评估而言是不可接受的。合成了一系列1-（2-氨基丙基）-1H-吲唑类似物，并评估了其作为临床候选药物的适用性。1-（（S）-2-氨基丙基）-1H-吲唑-6-ol（9）被确定为具有外围作用的有效5-HT（2）受体激动剂（EC（50）= 42.7 nM，E（max = 89％）具有相对于其他血清素能受体亚型和其他受体家族的5-HT（2）受体高选择性，并且溶液稳定性比α-甲基-5-羟基色胺更为显着。此外，有9剂可有效降低自觉性高眼压猴子的眼内压（-13 mmHg，33％）；这种减少似乎是通过局部而不是中央介导的作用。化合物9似乎是出色的5-HT（2）受体激动剂，可用于进行进一步的研究，以针对此类眼用降压药进行概念验证的临床研究。
• [EN] METHODS OF MAKING INDAZOLES<br/>[FR] PROCEDES DE FABRICATION D'INDAZOLES
  申请人：ALCON INC

  公开号：WO2002098862A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  Methods of making indazoles are described. The methods involved reacting an aromatic aldehyde with a nitrogen source to form a nitroso aromatic aldehyde. The nitroso aromatic aldehyde is reacted with a reducing agent to form an indazole which ultimately can be used to form desired indazoles which are preferably pharmaceutically active products. The process of the present invention further permits the formation of enantiomerically enriched or pure indazoles such as aminoalkyl indazoles.

  本文描述了制备吲唑的方法。该方法涉及将芳香醛与氮源反应，形成亚硝基芳香醛。然后将亚硝基芳香醛与还原剂反应，形成吲唑，最终可以用于形成所需的吲唑，这些吲唑最好是具有药理活性的产品。本发明的过程还允许形成对映富集或纯的吲唑，例如氨基烷基吲唑。
• Methods of making indazoles
  申请人：——

  公开号：US20040142998A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  Methods of making indazoles are described. The methods involved reacting an aromatic aldehyde with a nitrogen source to form a nitroso aromatic aldehyde. The nitroso aromatic aldehyde is reacted with a reducing agent to form an indazole which ultimately can be used to form desired indazoles which are preferably pharmaceutically active products. The process of the present invention further permits the formation of enantiomerically enriched or pure indazoles such as aminoalkyl indazoles.

  本文描述了制备吲唑的方法。该方法涉及将芳香醛与氮源反应以形成亚硝基芳香醛。然后将亚硝基芳香醛与还原剂反应以形成吲唑，最终可以用于形成所需的吲唑，其最好是具有药理活性的产物。本发明的过程进一步允许形成对映富集或纯的吲唑，如氨基烷基吲唑。
• 1-alkyl-3-aminoindazoles
  申请人：Delgado Pete

  公开号：US20060052613A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Methods of making 1-alkylindazoles are described. The methods involve reacting a 2-alkylaminobenzonitrile with a nitrosating agent followed by reduction-cyclization of the resulting nitrosamine to form a 1-alkyl-3-aminoindazole. The 1-alkyl-3-aminoindazole can be deaminated to form a 1-alkylindazole which ultimately can be used to form desired indazoles which are preferably pharmaceutically active products. The process of the present invention further permits the formation of enantiomerically enriched or pure indazoles such as aminoalkyl indazoles.

  本文描述了制备1-烷基吲唑的方法。该方法涉及将2-烷基氨基苯甲腈与亚硝基化剂反应，随后还原-环化生成1-烷基-3-氨基吲唑。1-烷基-3-氨基吲唑可以脱氨基形成1-烷基吲唑，最终可以用于形成所需的吲唑，这些吲唑最好是具有药理活性的产品。本发明的过程还允许形成对映富集或纯的吲唑，如氨基烷基吲唑。
• 1-ALKYL-3-AMINOINDAZOLES
  申请人：Delgado Pete

  公开号：US20090149659A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Methods of making 1-alkylindazoles are described. The methods involve reacting a 2-alkylaminobenzonitrile with a nitrosating agent followed by reduction-cyclization of the resulting nitrosamine to form a 1-alkyl-3-aminoindazole. The 1-alkyl-3-aminoindazole can be deaminated to form a 1-alkylindazole which ultimately can be used to form desired indazoles which are preferably pharmaceutically active products. The process of the present invention further permits the formation of enantiomerically enriched or pure indazoles such as aminoalkyl indazoles.

  本文描述了制备1-烷基吲唑的方法。该方法涉及将2-烷基氨基苯甲腈与亚硝基化剂反应，然后还原-环化所得的亚硝胺以形成1-烷基-3-氨基吲唑。1-烷基-3-氨基吲唑可以脱氨基形成1-烷基吲唑，最终可以用于形成所需的吲唑，这些吲唑最好是药用活性产品。本发明的过程进一步允许形成对映体富集或纯的吲唑，如氨基烷基吲唑。