1-(9Z,12Z)-octadecadienoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine | 22252-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 英文名称: 1-(9Z,12Z)-octadecadienoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine
• 英文别名: 1-linoleoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphatidylcholine；L-α-monolinoleoyl lysophosphatidyl choline；L-γ-linoleoyl-α-lysolecithin；1-linoleoyl-snglycero-3-phosphorylcholine；1-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine；L-α-lysophosphatidylcholine；1-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine；[(2R)-2-hydroxy-3-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 22252-07-9
• 化学式: C₂₆H₅₀NO₇P
• 分子量: 519.659
• InChiKey: SPJFYYJXNPEZDW-FTJOPAKQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：2 mg/ml
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  226.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(9Z,12Z)-octadecadienoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine 在 ammonium hydroxide 、 丙酮 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  通过Paternò-Büchi反应和质谱确定脂质中的双键

  摘要：

  脂质中双键的位置在其生化和生物物理特性中起着至关重要的作用。在这项研究中，通过将Paternò–Büchi（PB）反应与串联质谱联用，我们开发了一种新颖的方法，该方法可以可靠，快速而灵敏地测定各种类型脂质中的双键位置。紫外线对夹带脂质和丙酮的纳米电喷雾羽流的紫外线辐射促进了反应。在线反应产物通过碰撞活化的串联质谱法导致氧杂环丁烷环的断裂和特定于双键位置的诊断离子的形成。

  DOI：

  10.1002/anie.201310699
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 sodium docusate 、 calcium chloride 作用下， 以 异辛烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到1-(9Z,12Z)-octadecadienoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine
  参考文献：
  名称：

  带有顺式9，反式11和反式10，顺式12的共轭亚油酸异构体的磷脂酰胆碱：合成和细胞毒性研究

  摘要：

  新型的磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱具有顺式-9，反式-11和反式-10，顺式-12共轭亚油酸（CLA），合成产率高（75–99％）。评估了这些化合物对三种人类癌细胞系（HL-60，MCF-7和HT-29）的体外细胞毒性活性。结果表明，磷脂酰胆碱具有顺式-9，反式-11和反式-10，顺式-12 CLA酰基的活性之间存在差异。1,2-二（9 Z，11 E）-十八烷二酰基-sn在所有测试的CLA衍生物中，-glycero-3-phosphocholine是最有效的细胞毒性剂，其针对HL-60的IC 50（抑制50％癌细胞增殖的化合物的浓度）为29.4 µM。此外，与游离CLA异构体相比，具有CLA酰基的磷脂酰胆碱对非癌细胞（Balb / 3T3）的细胞毒性要低得多。

  DOI：

  10.1071/ch14606

文献信息

• Mechanism for Remodeling of the Acyl Chain Composition of Cardiolipin Catalyzed by Saccharomyces cerevisiae Tafazzin
  作者：Masato Abe、Yui Hasegawa、Masahide Oku、Yoshiki Sawada、Eriko Tanaka、Yasuyoshi Sakai、Hideto Miyoshi

  DOI：10.1074/jbc.m116.718510

  日期：2016.7

  Tafazzin elicited unique acyl chain specificity against phosphatidylcholine (PC): linoleoyl (18:2) > oleoyl (18:1) = palmitoleoyl (16:1) >> palmitoyl (16:0). In these reactions, tafazzin selectively removed the sn-2 acyl chain of PC and transferred it into the sn-1 and sn-2 positions of MLCL isomers at equivalent rates. We demonstrated for the first time that MLCL and dilyso-CL (DLCL) have inherent

  从头开始在线粒体中合成CL后，心磷脂（CL）酰基链的重塑是导致成熟CL最终分子组成的原因。酵母酿酒酵母经历了tafazzin介导的CL重塑，其中tafazzin充当了从磷脂到monolyso-CL（MLCL）的转酰基酶。鉴于不同生物之间成熟CL的酰基组成的多样性，其tafazzin介导的转酰基作用的机理尚待阐明。我们调查了负责使用纯化的啤酒酵母tafazzin与由各种不同的酰基供体和受体组组成的脂质体进行转酰作用的机制。结果表明他发嗪能有效地催化脂质双层结构中脂质体膜的转酰基作用。Tafazzin引发了针对磷脂酰胆碱（PC）的独特酰基链特异性：亚油酰基（18：2）>油酰基（18：1）=棕榈油酰基（16：1）>>棕榈油酰基（16：0）。在这些反应中，他扎金选择性地除去了PC的sn-2酰基链，并以等效速率将其转移至MLCL异构体的sn-1和sn-2位置。我们首次证明了MLCL和dilyso-C
• Synthesis of Lysophosphatidylcholine and Mixed Phosphatidylcholine
  作者：Athanasios Papangelis、Trond Ulven

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00335

  日期：2022.6.17

  Lysophosphatidylcholine (LPC) and phosphatidylcholine (PC) are important membrane constituents implicated in signaling and immune regulation. Synthesis of LPCs is challenging due to rapid acyl migration, e.g., induced by chromatography. We here report a highly regioselective synthesis of LPC and mixed PC via an intermediate allowing specific terminal acyl introduction, yielding the pure LPC without

  溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 和磷脂酰胆碱 (PC) 是参与信号传导和免疫调节的重要膜成分。由于快速的酰基迁移，例如由色谱法诱导，LPC 的合成具有挑战性。我们在这里报告了 LPC 和混合 PC 的高度区域选择性合成，通过中间体允许特定的末端酰基引入，通过非常温和的 TBS 脱保护产生纯 LPC，无需色谱，使用 1 equiv 的 TFA 在水溶液中。该方法能够合成甘油、酰基和胆碱标记的 LPC。
• The physical state of lipid substrates provides transacylation specificity for tafazzin
  作者：Michael Schlame、Devrim Acehan、Bob Berno、Yang Xu、Salvatore Valvo、Mindong Ren、David L Stokes、Richard M Epand

  DOI：10.1038/nchembio.1064

  日期：2012.10

  Tafazzin, the mitochondrial transacylase that is deficient in Barth syndrome, selects lipid substrates in the inverted hexagonal phase but does not react with bilayer lipids. Cardiolipin is a mitochondrial phospholipid with a characteristic acyl chain composition that depends on the function of tafazzin, a phospholipid-lysophospholipid transacylase, although the enzyme itself lacks acyl specificity. We incubated isolated tafazzin with various mixtures of phospholipids and lysophospholipids, characterized the lipid phase by 31P-NMR and measured newly formed molecular species by MS. Substantial transacylation was observed only in nonbilayer lipid aggregates, and the substrate specificity was highly sensitive to the lipid phase. In particular, tetralinoleoyl-cardiolipin, a prototype molecular species, formed only under conditions that favor the inverted hexagonal phase. In isolated mitochondria, <1% of lipids participated in transacylations, suggesting that the action of tafazzin was limited to privileged lipid domains. We propose that tafazzin reacts with non–bilayer-type lipid domains that occur in curved or hemifused membrane zones and that acyl specificity is driven by the packing properties of these domains.

  Tafazzin是线粒体转酰基酶，在巴特综合征中缺乏，它在倒六边形相中选择脂质底物，但不会与双层脂质发生反应。 心磷脂是一种线粒体磷脂，具有独特的酰基链组成，这种组成取决于tafazzin的功能，而tafazzin是一种磷脂-溶血磷脂转酰基酶，尽管酶本身缺乏酰基特异性。我们将分离的tafazzin与各种磷脂和溶血磷脂混合物一起培养，通过31P-NMR表征脂质相，并通过MS测量新形成的分子种类。仅在非双层脂质聚集物中观察到大量的转酰基化，底物特异性对脂质相高度敏感。特别是，四亚油酰基-心磷脂是一种原型分子种类，仅在有利于倒六边形相的条件下形成。在分离的线粒体中，只有不到1%的脂质参与转酰基化，这表明tafazzin的作用仅限于特权脂质域。我们提出，tafazzin与弯曲或半融合膜区域中的非双层型脂质域发生反应，而酰基特异性是由这些域的堆积特性驱动的。
• Role of Acyl Chain Composition of Phosphatidylcholine in Tafazzin-Mediated Remodeling of Cardiolipin in Liposomes
  作者：Masato Abe、Yoshiki Sawada、Shinpei Uno、Shuhei Chigasaki、Masahide Oku、Yasuyoshi Sakai、Hideto Miyoshi

  DOI：10.1021/acs.biochem.7b00941

  日期：2017.11.28

  Remodeling of the acyl chain compositions of cardiolipin (CL) species by the transacylase tafazzin is an important process for maintaining optimal mitochondrial functions. The results of mechanistic studies on the tafazzin-mediated transacylation from phosphatidylcholine (PC) to monolyso-CL (MLCL) in artificial lipid membranes are controversial. The present study investigated the role of the acyl chain composition of PC in the Saccharomyces cerevisiae tafazzin-mediated remodeling of CL by examining the structural factors responsible for the superior acyl donor ability of dipalmitoleoyl (16:1) PC over dipalmitoyl (16:0) PC. To this end, we synthesized systematic derivatives of dipalmitoleoyl PC; for example, the location of the cis double bond was migrated from the Δ9-position toward either end of the acyl chains (the Δ5- or Δ13-position), the cis double bond in the sn-1 or sn-2 position or both, was changed to a trans form, and palmitoleoyl and palmitoyl groups were exchanged in the sn-1 and sn-2 positions, maintaining similar PC fluidities. Analyses of the tafazzin-mediated transacylation from these PCs to sn-2′-MLCL(18:1-18:1/18:1-OH) in the liposomal membrane revealed that tafazzin strictly discriminates the molecular configuration of the acyl chains of PCs, including their glycerol positions (sn-1 or sn-2); however, the effects of PC fluidity on the reaction may not be neglected. On the basis of the findings described herein, we discuss the relevance of the so-called thermodynamic remodeling hypothesis that presumes no acyl selectivity of tafazzin.

  通过转酰基酶塔法津重塑心磷脂（CL）的酰基链组成是维持线粒体最佳功能的重要过程。关于人工脂质膜中塔法津介导的磷脂酰胆碱（PC）向单溶酶-CL（MLCL）转酰基化的机理研究结果存在争议。本研究通过检测双棕榈酰（16:1）PC比双棕榈酰（16:0）PC具有更优越的酰基供体能力的结构因素，研究了PC的酰基链组成在酿酒酵母塔法津介导的CL重塑中的作用。为此，我们合成了双棕榈酰PC的系统衍生物；例如，顺式双键的位置从Δ9位向酰基链的两端（Δ5位或Δ13位）移动，sn-1或sn-2位或两者的顺式双键变为反式，并在sn-1和sn-2位交换棕榈酰基和棕榈酰基，以保持相似的PC流动性。对脂质体膜中塔法津介导的从这些PC向sn-2′-MLCL（18:1-18:1/18:1-OH）的转酰基化分析表明，塔法津严格区分PC的酰基链的分子构型，包括其甘油位置（sn-
• The Basis for Acyl Specificity in the Tafazzin Reaction
  作者：Michael Schlame、Yang Xu、Mindong Ren

  DOI：10.1074/jbc.m116.769182

  日期：2017.3

  cardiolipin during the reaction from the initial state to the equilibrium state. The transacylation rates of different acyl groups varied over 2 orders of magnitude and correlated tightly with the concentration of cardiolipin in the equilibrium state (lipid-dependent parameter). In contrast, the rates by which different transacylations approached the equilibrium state were very similar (enzyme-dependent

  Tafazzin是一种线粒体酶，可将脂肪酸从磷脂转移到溶血磷脂。tafazzin中的突变会导致心磷脂分子分子种类异常以及Barth综合征的临床表型。但是，他夫嗪产生酰基特异性的机制一直存在争议。我们已经表明，脂质相状态可以在tafazzin反应中产生酰基特异性，但是其他人已经报道了tafazzin本身具有酶特异性。为了解决这个问题，我们重复并扩展了有争议的实验，即酵母tafazzin将不同的酰基从磷脂酰胆碱转移至单溶心磷脂。我们的数据表明该反应需要去污剂的存在，而不是在脂质体中发生，而是在混合胶束中发生。为了将热力学（脂质依赖性）与动力学（酶依赖性）参数分开，我们跟踪了从初始状态到平衡状态反应期间心磷脂的积累。不同酰基的转酰化速率变化超过2个数量级，并且与平衡状态下的心磷脂浓度（脂质依赖性参数）紧密相关。相反，不同的酰化反应达到平衡状态的速率非常相似（酶依赖性参数）。此外，我们发现他扎平通