2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one | 1035374-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one
• 英文别名: 2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-morpholin-4-yl}-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one；2-[(2S)-2-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl]-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1035374-42-5
• 化学式: C₂₁H₁₉N₇O₃
• 分子量: 417.427
• InChiKey: SKWYTIUMLPUGMU-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3-(嘧啶-4-基)-丙酸乙酯 、 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  [FR] COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE POUR SYNTHÉTISER UN AGENT PHARMACEUTIQUE ET SON PROCÉDÉ DE PRODUCTION

  摘要：

  公开号：

  WO2010104193A3
• 作为试剂：
  描述：

  (2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐 、 1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-氧代-3-(嘧啶-4-基)-丙酸乙酯 、 potassium carbonate 在 乙醚 、 水 、 乙醇 、 盐酸 、 2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以to afford 2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-morpholin-4-yl}-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one (Compound II, 1.94 g, 33%)的产率得到2-{(2S)-2-[4-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF

  摘要：

  提供了一种制备光学活性的2-{4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶的生产方法，该方法可用作合成药物的中间体，包括以下步骤1）至4）：1）在极性无水溶剂或极性无水溶剂和其他极性无水溶剂或碳氢溶剂的反应混合物中，以110℃至140℃的温度，使用Na2CO3、有机磷化合物和钯催化剂，将溴苯基吗啡与六氰合铁(II)或其水合物反应，得到氰苯基吗啡；2）在无水极性溶剂中，以10℃至40℃的温度，将氰苯基吗啡与羟胺或羟胺盐酸盐反应，得到羟胺衍生物；3）将羟胺衍生物与选自脂肪族酰卤、芳香族酰卤、脂肪族酰酐和芳香族酰酐的酰化试剂反应；4）将步骤3）得到的混合物保持在60℃至140℃的温度下，得到2-{4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶。

  公开号：

  US20120059165A1

文献信息

• 2-SUBSTITUTED-6-HETEROCYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US20100113775A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein each R 1 represents hydrogen atom or the like; X represents oxygen atom or the like; A represents a C 3 -C 7 cycloalkyl group, a C 6 -C 10 aryl group or a heterocyclic group; R 6 represents a halogen atom or the like; s represents 0 or an integer of 1 to 5; Q represents a pyridine ring which may be substituted or pyrimidine ring; and R 2 represents hydrogen atom or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为(I)，其光学活性异构体或药物可接受的盐：其中每个R1代表氢原子或类似物；X代表氧原子或类似物；A代表C3-C7环烷基，C6-C10芳基或杂环基；R6代表卤素原子或类似物；s代表0或1到5的整数；Q代表可能被取代的吡啶环或嘧啶环；R2代表氢原子或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1的异常活性引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 2-substituted-6-heterocyclic pyrimidone derivatives as tau protein kinase 1 inhibitors
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US08592417B2

  公开（公告）日：2013-11-26

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein each R1 represents hydrogen atom or the like; X represents oxygen atom or the like; A represents a C3-C7 cycloalkyl group, a C6-C10 aryl group or a heterocyclic group; R6 represents a halogen atom or the like; s represents 0 or an integer of 1 to 5; Q represents a pyridine ring which may be substituted or pyrimidine ring; and R2 represents hydrogen atom or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），其光学活性异构体或药物可接受的盐：其中每个R1代表氢原子或类似物；X代表氧原子或类似物；A代表C3-C7环烷基，C6-C10芳基或杂环基；R6代表卤原子或类似物；s代表0或1至5的整数；Q代表可能被取代的吡啶环或嘧啶环；R2代表氢原子或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• WO2008/78837
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-SUBSTITUTED-6-HETEROCYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHBITORS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2097409A1

  公开（公告）日：2009-09-09
• 6-PYRIMIDINYL-PYRIMID-2-ONE DERIVATIVE
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2193129B1

  公开（公告）日：2012-10-24