Boc-lycodine | 1225450-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 菲咯啉
• 英文名称: Boc-lycodine
• 英文别名: tert-butyl (1R,9S,10R,16R)-16-methyl-6,14-diazatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-14-carboxylate
• CAS: 1225450-38-3
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₂
• 分子量: 342.481
• InChiKey: WAGSVFYVXINQML-DXEZIKHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-lycodine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(4aR,12R)-2,3,4,4abeta,5,6-六氢-12-甲基-1H-5beta,10bbeta-丙桥-1,7-菲咯啉
  参考文献：
  名称：

  一碳插入和极性反转使吡咯策略能够全合成含吡啶的石松生物碱：Complanadine A 和 Lycodine

  摘要：

  Complanadine A 和 Lycodine 是石松属生物碱的代表成员，具有特征性的含吡啶四环骨架。 Complanadine A 已被证明具有良好的神经营养活性和治疗持续性疼痛的潜力。在此，我们报告了一种通过单碳插入和极性反转实现吡咯策略，用于简明全合成complanadine A和lycodine。使用吡咯作为吡啶前体可以通过一锅施陶丁格还原、胺酮缩合和曼尼希型环化快速构建其四环骨架。然后通过一碳插入过程进行 Ciamician-Dennstedt 重排，将吡咯基团转化为所需的吡啶，同时在 C3 处引入氯化物以进行下一个 C-H 芳基化。其他关键步骤包括直接反马尔可夫尼科夫氢叠氮化、Mukaiyama-Michael 加成和 Paal-Knorr 吡咯合成。 Lycodine 和 compladine A 分别由容易获得的已知化合物通过 8 步和 11 步制备而成。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c08626
• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 lithium aluminium tetrahydride 、 高氯酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium perborate tetrahydrate 、 双氧水 、 甲酸铵 、 lead(IV) tetraacetate 、 palladium diacetate 、 sodium 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 Boc-lycodine
  参考文献：
  名称：

  莱可定型生物碱全合成的仿生多样化方法

  摘要：

  氮杂环（氮杂环）是许多药物、农用化学品和天然产物中常见的结构基序。通过C-H官能化和C-C裂解方法选择性安装和修饰氮杂环的许多强大方法已经被开发出来并继续得到发展，揭示了包含这些结构实体的靶标合成的新策略。在这里，我们报告了石松碱型石松生物碱木麻黄碱 H、石松碱 B、石松碱 A 和石松碱 F 的首次全合成，以及通过易于获得的生物启发后期多样化来全合成 8,15-二氢石杉碱 A。常见前体， N-去甲基-β-暗色碱。合成中的关键步骤包括暗色中间体核心结构中哌啶环的氧化C-C键断裂以及吡啶核的位点选择性C-H硼基化以实现交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c00457

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Complanadine A Using an Iridium-Catalyzed Pyridine C−H Functionalization
  作者：Daniel F. Fischer、Richmond Sarpong

  DOI：10.1021/ja101893b

  日期：2010.5.5

  The total synthesis of the Lycopodium alkaloid complanadine A, which is an unsymmetrical dimer of lycodine, was achieved by exploiting a common tetracyclic precursor. Key to the success of the synthesis was the development of a late-stage site-selective C-H functionalization of a pyridine moiety to arrive at a key boronic ester intermediate.

  Lycopodium 生物碱 Complanadine A 的全合成是通过利用常见的四环前体实现的，它是 lycodine 的不对称二聚体。合成成功的关键是开发了吡啶部分的后期位点选择性 CH 官能化，以获得关键的硼酸酯中间体。
• Synthetic Studies on Pseudo-Dimeric Lycopodium Alkaloids: Total Synthesis of Complanadine B
  作者：James N. Newton、Daniel F. Fischer、Richmond Sarpong

  DOI：10.1002/anie.201208571

  日期：2013.2.4

  Two approaches to the total synthesis of the dimeric Lycopodium alkaloid complanadine B have been achieved. In the first approach (see scheme; route 1), a keto lycodine unit is coupled to another lycodine unit whereas in the latter approach (route 2), selective oxygenation of one of two pseudo‐benzylic positions is achieved.

  已经实现了二聚体石松生物碱 Complanadine B 的两种全合成方法。在第一种方法中（见方案；路线 1），一个酮基 lycodine 单元与另一个 lycodine 单元偶联，而在后一种方法（路线 2）中，实现了两个假苄基位置之一的选择性氧化。
• Concise Total Synthesis of Complanadine A Enabled by Pyrrole-to-Pyridine Molecular Editing
  作者：Brandon S. Martin、Donghui Ma、Mingji Dai、Takeru Saito、Katelyn S. Gallagher

  DOI：10.1055/a-2107-5159

  日期：2024.1

  and unsymmetrical dimer of lycodine. Biologically, it is a novel and promising lead compound for the development of new treatments for neurodegenerative disorders and persistent pain management. Herein, we report a concise synthesis of complanadine A using a pyrrole-to-pyridine molecular editing strategy. The use of a nucleophilic pyrrole as the precursor of the desired pyridine enabled an efficient

  2000 年分离的石松生物碱 complanadine A 是石松的复杂且不对称的二聚体。从生物学上讲，它是一种新颖且有前途的先导化合物，可用于开发神经退行性疾病和持续性疼痛管理的新疗法。在此，我们报道了使用吡咯-吡啶分子编辑策略的 complanadine A 的简洁合成。使用亲核吡咯作为所需吡啶的前体，实现了planadine A和石蒜碱的四环核心骨架的高效和一锅构建。吡咯基团通过 Ciamician-Dennstedt 单碳环扩展转化为 3-氯吡啶。随后 3-氯吡啶和吡啶 N-氧化物之间的 C-H 芳基化形成不对称二聚体，然后将其推进到planadine A。总体而言，从现成的已知化合物中，planadine A 的总合成是通过 11 个步骤实现的。吡咯-吡啶分子编辑策略使我们能够显著提高整体合成效率。此外，正如 Suzuki-Miyaura 交叉偶联所证明的那样，来自 Ciamician-Dennstedt
• One-Carbon Insertion and Polarity Inversion Enabled a Pyrrole Strategy to the Total Syntheses of Pyridine-Containing <i>Lycopodium</i> Alkaloids: Complanadine A and Lycodine
  作者：Donghui Ma、Brandon S. Martin、Katelyn S. Gallagher、Takeru Saito、Mingji Dai

  DOI：10.1021/jacs.1c08626

  日期：2021.10.13

  management. Herein we report a pyrrole strategy enabled by one-carbon insertion and polarity inversion for concise total syntheses of complanadine A and lycodine. The use of a pyrrole as the pyridine precursor allowed the rapid construction of their tetracyclic skeleton via a one-pot Staudinger reduction, amine-ketone condensation, and Mannich-type cyclization. The pyrrole group was then converted to

  Complanadine A 和 Lycodine 是石松属生物碱的代表成员，具有特征性的含吡啶四环骨架。 Complanadine A 已被证明具有良好的神经营养活性和治疗持续性疼痛的潜力。在此，我们报告了一种通过单碳插入和极性反转实现吡咯策略，用于简明全合成complanadine A和lycodine。使用吡咯作为吡啶前体可以通过一锅施陶丁格还原、胺酮缩合和曼尼希型环化快速构建其四环骨架。然后通过一碳插入过程进行 Ciamician-Dennstedt 重排，将吡咯基团转化为所需的吡啶，同时在 C3 处引入氯化物以进行下一个 C-H 芳基化。其他关键步骤包括直接反马尔可夫尼科夫氢叠氮化、Mukaiyama-Michael 加成和 Paal-Knorr 吡咯合成。 Lycodine 和 compladine A 分别由容易获得的已知化合物通过 8 步和 11 步制备而成。
• Bioinspired Diversification Approach Toward the Total Synthesis of Lycodine-Type Alkaloids
  作者：Hannah M. S. Haley、Stefan E. Payer、Sven M. Papidocha、Simon Clemens、Jonathan Nyenhuis、Richmond Sarpong

  DOI：10.1021/jacs.1c00457

  日期：2021.3.31

  heterocycles through C–H functionalization and C–C cleavage approaches, revealing new strategies for the synthesis of targets containing these structural entities. Here, we report the first total syntheses of the lycodine-type Lycopodium alkaloids casuarinine H, lycoplatyrine B, lycoplatyrine A, and lycopladine F as well as the total synthesis of 8,15-dihydrohuperzine A through bioinspired late-stage

  氮杂环（氮杂环）是许多药物、农用化学品和天然产物中常见的结构基序。通过C-H官能化和C-C裂解方法选择性安装和修饰氮杂环的许多强大方法已经被开发出来并继续得到发展，揭示了包含这些结构实体的靶标合成的新策略。在这里，我们报告了石松碱型石松生物碱木麻黄碱 H、石松碱 B、石松碱 A 和石松碱 F 的首次全合成，以及通过易于获得的生物启发后期多样化来全合成 8,15-二氢石杉碱 A。常见前体， N-去甲基-β-暗色碱。合成中的关键步骤包括暗色中间体核心结构中哌啶环的氧化C-C键断裂以及吡啶核的位点选择性C-H硼基化以实现交叉偶联反应。