methyl 5’’-chloro-2,2’:5’,3’’-terpyridine-3’-carboxylate | 1207253-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5’’-chloro-2,2’:5’,3’’-terpyridine-3’-carboxylate
• 英文别名: methyl 5"-chloro-[2,2′:5′,3"-terpyridine]-3'-carboxylate；methyl 5''-chloro-[2,2':5',3''-terpyridine]-3'-carboxylate；Methyl 5-(5-chloropyridin-3-yl)-2-pyridin-2-ylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 1207253-06-2
• 化学式: C₁₇H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 325.754
• InChiKey: RSHARAOGRCZEHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5’’-chloro-2,2’:5’,3’’-terpyridine-3’-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以98%的产率得到5"-chloro-[2,2':5',3"-terpyridine]-3'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [ 11 C] MK-1064的合成作为一种新的PET放射性配体，用于orexin-2受体成像

  摘要：

  参考标准MK-1064 {5″-氯-N -（（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3''-吡啶] -3'-甲酰胺}为由2-氯-5-碘代烟酸甲酯和5-（氯吡啶-3-基）硼酸分4步合成，总化学收率为33％。前体去甲基-MK-1064 {5″-氯-N -（（5-羟基-6-甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3''-吡啶] -3'-由2-溴吡啶-3-醇和5”-氯-[2,2'：5'，3”-三联吡啶] -3'-羧酸经6步合成放射性标记的羧酰胺}，总化学收率为17％。目标示踪物[ 11 C] MK-1064 {5″-氯-N -（（5- [ 11 C]甲氧基-6-甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3“ -叔吡啶] -3′-羧酰胺}由O制备在碱性条件下用[ 11 C] CH 3 OTf对相应的前体去甲基-MK-1064进行-[ 11 C]甲基化，并通过简化固相萃取（

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.083
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-碘烟酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 5’’-chloro-2,2’:5’,3’’-terpyridine-3’-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447

文献信息

• TRIPYRIDYL CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20100035931A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to tripyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及三吡啶基羧酰胺化合物，它们是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Selective Halogenation of Pyridines Using Designed Phosphine Reagents
  作者：Jeffrey N. Levy、Juan V. Alegre-Requena、Renrong Liu、Robert S. Paton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.0c04674

  日期：2020.6.24

  metal complexes, but strategies to selectively halogenate pyridine C-H precursors are lacking. We designed a set of heterocyclic phosphines that are installed at the 4-position of pyridines as phosphonium salts and then displaced with halide nucleophiles. A broad range of unactivated pyridines can be halogenated, and the method is viable for late-stage halogenation of complex pharmaceuticals. Computational

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。
• Site-Selective Switching Strategies to Functionalize Polyazines
  作者：Ryan D. Dolewski、Patrick J. Fricke、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.8b04530

  日期：2018.6.27

  compounds contain multiple pyridines and diazines. Developing site-selective reactions where specific C-H bonds can be transformed in polyazine structures would enable rapid access to valuable derivatives. We present a study that addresses this challenge by selectively installing a phosphonium ion as a versatile functional handle. Inherent factors that control site-selectivity are described along with

  许多药物片段和治疗化合物含有多种吡啶和二嗪。开发可以将特定CH键转化为多嗪结构的位点选择性反应将能够快速获得有价值的衍生物。我们提出了一项研究，通过选择性安装鏻离子作为多功能功能手柄来解决这一挑战。描述了控制位点选择性的固有因素​​以及位点选择性切换的机械驱动方法，其中 C-+PPh3 基团可以预测地安装在多嗪系统中的其他位置。简单的实验方案、现成的试剂以及对复杂药物分子的应用使得这种方法对药物化学家很有吸引力。
• Tripyridyl carboxamide orexin receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08349872B2

  公开（公告）日：2013-01-08

  The present invention is directed to tripyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及三吡啶基羧酰胺化合物，它们是促进睡眠的药物，可用于治疗或预防神经系统和精神疾病，以及涉及促进睡眠的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在涉及促进睡眠的疾病的预防或治疗中使用这些化合物和组合物。
• ChemMedChem 2014, 9, 311-322
  作者：

  DOI：——

  日期：——