5-((1R,4R)-5-(isoxazole-3-carbonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-3-methyl-1-neopentyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one | 1276675-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-((1R,4R)-5-(isoxazole-3-carbonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-3-methyl-1-neopentyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one
• 英文别名: 1-(2,2-dimethylpropyl)-5-[(1R,4R)-5-(isoxazol-3-ylcarbonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2,2]oct-2-yl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one；1-(2,2-dimethylpropyl)-3-methyl-5-[(1R,4R)-5-(1,2-oxazole-3-carbonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• CAS: 1276675-70-7
• 化学式: C₂₂H₂₈N₆O₃
• 分子量: 424.503
• InChiKey: SJAWBUCODUVBSE-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 二(三叔丁基膦)钯 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.5h， 生成 5-((1R,4R)-5-(isoxazole-3-carbonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)-3-methyl-1-neopentyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  关于LLE和PK特性以及减轻CYP TDI的新型Aza-苯并咪唑酮mGluR2 PAM的优化。

  摘要：

  新型代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）的正构构调节剂（PAMs）的氨基氮杂-苯并咪唑酮结构类别的研究确定了[2.2.2]-双环胺12由于其有前途的理化性质和亲脂性配体而成为引人入胜的铅结构。效率（LLE）。进一步的优化导致了手性酰胺18的出现，它具有很强的体外活性和诱人的药代动力学（PK）特性。假设驱动的目标设计将化合物21确定为有效的，高度选择性的，口服生物利用的mGluR2 PAM，该化合物可解决CYP时间依赖性抑制（TDI）责任为18的问题，同时在临床上保持出色的类药物特性以及强大的体内活性验证的抗精神病药潜力模型。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00459

文献信息

• Optimization of Novel Aza-benzimidazolone mGluR2 PAMs with Respect to LLE and PK Properties and Mitigation of CYP TDI
  作者：Joseph E. Pero、Michael A. Rossi、Michael J. Kelly、Hannah D. G. F. Lehman、Mark E. Layton、Robert M. Garbaccio、Julie A. O’Brien、Brian C. Magliaro、Jason M. Uslaner、Sarah L. Huszar、Kerry L. Fillgrove、Cuyue Tang、Yuhsin Kuo、Leo A. Joyce、Edward C. Sherer、Marlene A. Jacobson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00459

  日期：2016.3.10

  Investigation of a novel amino-aza-benzimidazolone structural class of positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) identified [2.2.2]-bicyclic amine 12 as an intriguing lead structure due to its promising physicochemical properties and lipophilic ligand efficiency (LLE). Further optimization led to chiral amide 18, which exhibited strong in vitro activity and

  新型代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）的正构构调节剂（PAMs）的氨基氮杂-苯并咪唑酮结构类别的研究确定了[2.2.2]-双环胺12由于其有前途的理化性质和亲脂性配体而成为引人入胜的铅结构。效率（LLE）。进一步的优化导致了手性酰胺18的出现，它具有很强的体外活性和诱人的药代动力学（PK）特性。假设驱动的目标设计将化合物21确定为有效的，高度选择性的，口服生物利用的mGluR2 PAM，该化合物可解决CYP时间依赖性抑制（TDI）责任为18的问题，同时在临床上保持出色的类药物特性以及强大的体内活性验证的抗精神病药潜力模型。