(20R,22ξ)-5α-pregnan-20-(piperidin-2-yl)-3β,20-diol | 623550-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20R,22ξ)-5α-pregnan-20-(piperidin-2-yl)-3β,20-diol
• 英文别名: 20-piperidin-2-yl-5α-pregnan-3β,20-diol；22,26-azasterol；(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-[(1R)-1-hydroxy-1-piperidin-2-ylethyl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 623550-27-6
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₂
• 分子量: 403.649
• InChiKey: DXHPRGWXTHSUDR-YWSVKIIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20R,22ξ)-5α-pregnan-20-(piperidin-2-yl)-3β,20-diol 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3β,20-ditetrahydropyranyloxy-20-N-methylpiperidin-2-yl-5α-pregnane
  参考文献：
  名称：

  20哌啶-2-基-5α-pregnan-3beta，20-二醇及其N-甲基衍生物的分子结构参数研究：两种Delta24（25）固醇甲基转移酶和Delta24（24'）固醇甲基还原酶的抑制剂克氏锥虫。

  摘要：

  两种抗克氏锥虫的潜在药物的分子结构参数20-哌啶-2-基-5基-pregnan-3beta，20-二醇（1）和20-N-甲基哌啶-2-基-5α-pregnan-3beta，20使用立体选择性合成路线，光谱表征和单晶X射线分析相结合的方法对α-二醇（2）进行了研究。两种化合物都在C20合成R构型。这种手性是在中间体20-吡啶-2-基-5基-pregnan-3beta，20R-二醇（4）形成过程中观察到的立体选择性的结果。NMR数据表明（2）的六元氮杂环在CDCl3溶液中的构象比（1）受到更大的约束。X射线研究表明，（1）和（2）的结构分子参数之间的最大偏差对应于沿C20-C22键的扭转角，导致N原子的相对取向不同；氮杂固醇与Delta（24（25））固醇甲基转移酶结合特性的关键结构参数。（1）和（2）的五元环的Cremer-Pople参数在从CSD中检索到的四环稠环系统家族的观察范围内。（1

  DOI：

  10.1107/s0108768101013234
• 作为产物：
  描述：

  别孕烯醇酮醋酸酯 在 platinum(IV) oxide 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (20R,22ξ)-5α-pregnan-20-(piperidin-2-yl)-3β,20-diol
  参考文献：
  名称：

  20哌啶-2-基-5α-pregnan-3beta，20-二醇及其N-甲基衍生物的分子结构参数研究：两种Delta24（25）固醇甲基转移酶和Delta24（24'）固醇甲基还原酶的抑制剂克氏锥虫。

  摘要：

  两种抗克氏锥虫的潜在药物的分子结构参数20-哌啶-2-基-5基-pregnan-3beta，20-二醇（1）和20-N-甲基哌啶-2-基-5α-pregnan-3beta，20使用立体选择性合成路线，光谱表征和单晶X射线分析相结合的方法对α-二醇（2）进行了研究。两种化合物都在C20合成R构型。这种手性是在中间体20-吡啶-2-基-5基-pregnan-3beta，20R-二醇（4）形成过程中观察到的立体选择性的结果。NMR数据表明（2）的六元氮杂环在CDCl3溶液中的构象比（1）受到更大的约束。X射线研究表明，（1）和（2）的结构分子参数之间的最大偏差对应于沿C20-C22键的扭转角，导致N原子的相对取向不同；氮杂固醇与Delta（24（25））固醇甲基转移酶结合特性的关键结构参数。（1）和（2）的五元环的Cremer-Pople参数在从CSD中检索到的四环稠环系统家族的观察范围内。（1

  DOI：

  10.1107/s0108768101013234

文献信息

• Azasterols as Inhibitors of Sterol 24-Methyltransferase in <i>Leishmania</i> Species and <i>Trypanosoma c</i><i>ruzi</i>
  作者：Filippo Magaraci、Jimenez、Carlos Rodrigues、Juliany C. F. Rodrigues、Marina Vianna Braga、Vanessa Yardley、Kate de Luca-Fradley、Simon L. Croft、Wanderley de Souza、Luis M. Ruiz-Perez、Julio Urbina、Dolores Gonzalez Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm021114j

  日期：2003.10.1

  This paper describes the synthesis of some novel azasterols based on (20R,22xi)-5alpha-pregnan-20-(piperidin-2-yl)-3beta,20-diol. These compounds are potential inhibitors of the enzyme sterol 24-methyltransferase (24-SMT), which is a vital enzyme in the biosynthesis of ergosterol and related 24-alkyl sterols. Structure-activity studies were undertaken to understand the important features for activity against the enzyme, with the aim of increasing activity and selectivity. The compounds were evaluated for inhibition of recombinant Leishmania major 24-SMT and the effect of compounds on sterol composition and parasite proliferation. Essentially, compounds which showed good activity against the recombinant enzyme had a significant effect on the sterol composition and growth of parasites. The activity of compounds was found to be related to the basicity and stereochemical location of the nitrogen. Also, presence of an unprotected 3beta-OH seemed to be important for activity. However, some azasterols which were not good inhibitors of 24-SMT also showed antiproliferative activity, suggesting that there may be other modes of actions of these compounds.