3,5-吡啶二羧酸,4-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-,二甲基酯 | 116324-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,5-吡啶二羧酸,4-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-,二甲基酯
• 英文名称: 4-(2,6-Dichloro-phenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: Dimethyl 4-(2,6-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethylpyridine-3,5-dicarboxylate；dimethyl 4-(2,6-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 116324-79-9
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 370.232
• InChiKey: ZUMNAJVWONSUMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-吡啶二羧酸,4-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-,二甲基酯 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 C₄₄H₂₉O₄P 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化 C(sp3)-H 溴化对 1,4-二氢吡啶的对映选择性去对称化

  摘要：

  容易获得的对称 1,4-二氢吡啶 (1,4-DHP) 被用作底物以获得药物中经常含有的手性 Hantzsch 型 1,4-DHP。惰性 C-H 键被转化为通用的 C-Br 键，从而能够通过亲核取代高效地修饰手性 1,4-DHP 衍生物。此外，轴向手性 4-芳基吡啶可通过中心到轴向手性转换获得。

  DOI：

  10.1002/anie.202201418
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3,5-吡啶二羧酸,4-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-,二甲基酯
  参考文献：
  名称：

  4-芳基-1,4-二氢吡啶钙通道拮抗剂的构象动力学。1. C4-C1'键旋转势垒的定量

  摘要：

  使用饱和转移，差值NOE和可变温度NMR光谱研究了六个取代的4-芳基-1,4-二氢吡啶钙通道拮抗剂类似物的溶液状态动力学。从跨越四个数量级的线性Eyring图确定了所有六种化合物的芳基环旋转的热力学激活参数。还可以在AM1级别上计算绕环接合点旋转的障碍，这些计算正确地预测了旋转的一般幅度，尽管不是特定的障碍。不对称取代的化合物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2'-氯-6-甲基苯基）-3,5-吡啶-二羧酸二甲酯（2a）的旋转异构度为1.7通过NMR鉴定具有芳基甲基顺式的1∶1至二氢吡啶环的C4H；AM1正确地预测了这种偏爱，但是高估了它的大小。在晶体状态下，旋转异构体比例似乎接近1：1。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00500-5

文献信息

• 1,4-Dihydropyridine antagonist activities at the calcium channel: a quantitative structure-activity relationship approach
  作者：Robert A. Coburn、Mark Wierzba、Mark J. Suto、Alan J. Solo、A. M. Triggle、David J. Triggle

  DOI：10.1021/jm00119a009

  日期：1988.11

  The effect of 46 1,4-dihydropyridine-type calcium channel antagonists on the tonic contractile response of longitudinal muscle strips of guinea pig ileum was determined. 2,6-Dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-phenyl-1,4-dihydropyridine (13) and 13 ortho-, 15 meta-, and seven para-monosubstituted and 10 polysubstituted aromatic derivatives of 13 were studied. The pharmacological activities of the monosubstituted derivatives were best correlated by eq 10, log 1/C = 0.68 pi + 2.50 sigma m -0.47Lmeta -3.40B1para + 11.31, which had a correlation coefficient of 0.89. The full data set was best correlated by eq 11, log 1/C = 0.62 pi + 1.96 sigma m -0.44Lmeta -3.26B1para -1.51Lmeta' + 14.23, which had a correlation coefficient of 0.90. Equations of similar form but involving an ortho steric term were found to correlate the radioligand binding data for this class of compounds.
• Conformational dynamics of 4-aryl-1,4-dihydropyridine calcium channel antagonists. 1. Quantitation of C4-C1′ bond rotational barriers
  作者：Robert B. Palmer、Niels H. Andersen

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00500-5

  日期：1996.7

  Thermodynamic activation parameters for aryl ring rotation were determined for all six compounds from linear Eyring plots which span four orders of magnitude. The barrier to rotation about the ring juncture was also calculated at the AM1 level and these calculations correctly predict the general magnitude, though not the specific barriers, to rotation. The asymmetrically substituted compound, 1,4-dihydro-2

  使用饱和转移，差值NOE和可变温度NMR光谱研究了六个取代的4-芳基-1,4-二氢吡啶钙通道拮抗剂类似物的溶液状态动力学。从跨越四个数量级的线性Eyring图确定了所有六种化合物的芳基环旋转的热力学激活参数。还可以在AM1级别上计算绕环接合点旋转的障碍，这些计算正确地预测了旋转的一般幅度，尽管不是特定的障碍。不对称取代的化合物1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2'-氯-6-甲基苯基）-3,5-吡啶-二羧酸二甲酯（2a）的旋转异构度为1.7通过NMR鉴定具有芳基甲基顺式的1∶1至二氢吡啶环的C4H；AM1正确地预测了这种偏爱，但是高估了它的大小。在晶体状态下，旋转异构体比例似乎接近1：1。
• Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of 1,4‐Dihydropyridines by C(sp ³ )−H Bromination
  作者：Min Han、Shi‐qi Zhang、Xin Cui、Qi‐wei Wang、Guang‐xun Li、Zhuo Tang

  DOI：10.1002/anie.202201418

  日期：2022.5.23

  used as substrates to obtain chiral Hantzsch-type 1,4-DHPs, which are frequently contained in pharmaceuticals. The inert C−H bond was converted into a versatile C−Br bond, which enabled the modification of the chiral 1,4-DHP derivatives with high efficiency by nucleophilic substitution. Furthermore, axially chiral 4-aryl pyridines were accessible by central-to-axial chirality conversion.

  容易获得的对称 1,4-二氢吡啶 (1,4-DHP) 被用作底物以获得药物中经常含有的手性 Hantzsch 型 1,4-DHP。惰性 C-H 键被转化为通用的 C-Br 键，从而能够通过亲核取代高效地修饰手性 1,4-DHP 衍生物。此外，轴向手性 4-芳基吡啶可通过中心到轴向手性转换获得。