1-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-thione | 1562664-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-thione
• 英文别名: 3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-1H-benzimidazole-2-thione
• CAS: 1562664-75-8
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂S₂
• 分子量: 318.42
• InChiKey: MGIYKUBFKLASTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152 °C
• 沸点：
  501.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-thione 、 2-氯-N-(2-甲基苯基)乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以42%的产率得到N-(2-methylphenyl)-2-{[1-[(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl]-1Hbenzimidazol-2-yl]sulfanyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  N 1-芳基-苯并咪唑类化合物的结构优化，用于发现对野生型和突变型HIV-1菌株具有活性的新型非核苷类逆转录酶抑制剂

  摘要：

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是推荐的抗逆转录病毒联合疗法的成分，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。这些方案在抑制病毒复制方面极为有效。最近，我们的研究小组确定了一些N 1-芳基-2-芳基硫代乙酰氨基-苯并咪唑类作为一类新的NNRTIs。在这项研究工作中，我们报告了新化合物的设计，合成以及结构与活性之间的关系（20 – 34），其中已引入一些结构修饰，以研究其对逆转录酶（RT）抑制的影响并更好地定义增加抗病毒活性所需的功能。事实证明，大多数新化合物都能以最小的细胞毒性抑制纳摩尔浓度的RT酶和MT4细胞中HIV-1的复制。其中，最有前途的N 1-芳基-2-芳硫基乙酰乙酰氨基-苯并咪唑和N 1-芳基-2-芳氧基乙酰胺基-苯并咪唑也针对一组对NNRTIs具有抗性的单突变体和双突变体菌株进行了测试，显示了体外对单个突变体L100I，K103N，Y181C，Y188L和E138K的抗病

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.033
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯磺酰基氯 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 、 N,N'-硫羰基二咪唑 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 1-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-thione
  参考文献：
  名称：

  N 1-芳基-苯并咪唑类化合物的结构优化，用于发现对野生型和突变型HIV-1菌株具有活性的新型非核苷类逆转录酶抑制剂

  摘要：

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是推荐的抗逆转录病毒联合疗法的成分，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。这些方案在抑制病毒复制方面极为有效。最近，我们的研究小组确定了一些N 1-芳基-2-芳基硫代乙酰氨基-苯并咪唑类作为一类新的NNRTIs。在这项研究工作中，我们报告了新化合物的设计，合成以及结构与活性之间的关系（20 – 34），其中已引入一些结构修饰，以研究其对逆转录酶（RT）抑制的影响并更好地定义增加抗病毒活性所需的功能。事实证明，大多数新化合物都能以最小的细胞毒性抑制纳摩尔浓度的RT酶和MT4细胞中HIV-1的复制。其中，最有前途的N 1-芳基-2-芳硫基乙酰乙酰氨基-苯并咪唑和N 1-芳基-2-芳氧基乙酰胺基-苯并咪唑也针对一组对NNRTIs具有抗性的单突变体和双突变体菌株进行了测试，显示了体外对单个突变体L100I，K103N，Y181C，Y188L和E138K的抗病

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.033

文献信息

• Design and synthesis of N1-aryl-benzimidazoles 2-substituted as novel HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Anna-Maria Monforte、Stefania Ferro、Laura De Luca、Giuseppa Lo Surdo、Francesca Morreale、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.045

  日期：2014.2

  A series of novel N-1-aryl-2-arylthioacetamido-benzimidazoles were synthesized and evaluated as inhibitors of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). Some of them proved to be effective in inhibiting HIV-1 replication at submicromolar and nanomolar concentration acting as HIV-1 non-nucleoside RT inhibitors (NNRTIs), with low cytotoxicity. The preliminary structure-activity relationship (SAR) of these new derivatives was discussed and rationalized by docking studies. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of benzimidazole-based<i>Leishmania mexicana</i>cysteine protease CPB2.8ΔCTE inhibitors as potential therapeutics for leishmaniasis
  作者：Laura De Luca、Stefania Ferro、Maria Rosa Buemi、Anna-Maria Monforte、Rosaria Gitto、Tanja Schirmeister、Louis Maes、Antonio Rescifina、Nicola Micale

  DOI：10.1111/cbdd.13326

  日期：2018.9

  Chemotherapy is currently the only effective approach to treat all forms of leishmaniasis. However, its effectiveness is severely limited due to high toxicity, long treatment length, drug resistance, or inadequate mode of administration. As a consequence, there is a need to identify new molecular scaffolds and targets as potential therapeutics for the treatment of this disease. We report a small series of 1,2‐substituted‐1H‐benzo[d]imidazole derivatives (9a–d) showing affinity in the submicromolar range (Ki = 0.15–0.69 μM) toward Leishmania mexicanaCPB2.8ΔCTE, one of the more promising targets for antileishmanial drug design. The compounds confirmed activity in vitro against intracellular amastigotes of Leishmania infantum with the best result being obtained with derivative 9d (IC50 = 6.8 μM), although with some degree of cytotoxicity (CC50 = 8.0 μM on PMM and CC50 = 32.0 μM on MCR‐5). In silico molecular docking studies and ADME‐Tox properties prediction were performed to validate the hypothesis of the interaction with the intended target and to assess the drug‐likeness of these derivatives.
• Structural optimization of N1-aryl-benzimidazoles for the discovery of new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors active against wild-type and mutant HIV-1 strains
  作者：Anna Maria Monforte、Laura De Luca、Maria Rosa Buemi、Fatima E. Agharbaoui、Christophe Pannecouque、Stefania Ferro

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.033

  日期：2018.2

  reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are recommended components of preferred combination antiretroviral therapies used for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection. These regimens are extremely effective in suppressing virus replication. Recently, our research group identified some N1-aryl-2-arylthioacetamido-benzimidazoles as a novel class of NNRTIs. In this research work we report

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）是推荐的抗逆转录病毒联合疗法的成分，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。这些方案在抑制病毒复制方面极为有效。最近，我们的研究小组确定了一些N 1-芳基-2-芳基硫代乙酰氨基-苯并咪唑类作为一类新的NNRTIs。在这项研究工作中，我们报告了新化合物的设计，合成以及结构与活性之间的关系（20 – 34），其中已引入一些结构修饰，以研究其对逆转录酶（RT）抑制的影响并更好地定义增加抗病毒活性所需的功能。事实证明，大多数新化合物都能以最小的细胞毒性抑制纳摩尔浓度的RT酶和MT4细胞中HIV-1的复制。其中，最有前途的N 1-芳基-2-芳硫基乙酰乙酰氨基-苯并咪唑和N 1-芳基-2-芳氧基乙酰胺基-苯并咪唑也针对一组对NNRTIs具有抗性的单突变体和双突变体菌株进行了测试，显示了体外对单个突变体L100I，K103N，Y181C，Y188L和E138K的抗病