2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine | 87171-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido<2,3-d>pyrimidine；2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidine-6-methanol；2,4-diamino-6-hydroxymethylpyrido[2,3-d]pyrimidine；2,4-diamino-6-hydroxymethyl-5-deazapteridine；2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-methanol；2,4-diaminopyrido-[2,3-d]pyrimidine-6-methanol；(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methanol
• CAS: 87171-09-3
• 化学式: C₈H₉N₅O
• 分子量: 191.192
• InChiKey: PLCOCYHGWKGYKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.572±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine 在 氢溴酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 以77%的产率得到6-(bromomethyl)-2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidine dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  5-deazafolic acid，5-deazaaminopterin和5-methyl-5-deazaaminopterin的10-炔丙基衍生物的合成和抗叶酸评估。

  摘要：

  通过将二乙基N- [4-（炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸盐（7）是2-氨基-6-（溴甲基）-4（3H）-吡啶并[2,3-d]嘧啶酮（15）。通过用48％HBr处理，由相应的羟甲基前体14制备溴甲基中间体15。通过在回流的1 N NaOH中将所报道的2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇（12a）脱氨基得到羟甲基化合物14。12a及其5-甲基取代的类似物12b都被转化为通用的6-溴甲基中间体13a和13b，从中可以容易地得到重要的抗叶酸剂。13a，b将7烷基化，生成10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（5）和5-甲基-10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（6）。作为H35F / F细胞中TS的抑制剂，4给出的IC50值比PDDF低约6倍（4分别为90 nM和PDDF为14 nM）。在体外研究中，分别从4对L1210和S180获得的IC50（microM）值分别为1.50和2.35

  DOI：

  10.1021/jm00080a019
• 作为产物：
  描述：

  2,4-Diamino-6-(carboxaldehyde)pyrido[2,3-d]pyrimidine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以89%的产率得到2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶和2,4-二氨基喹唑啉的合成在6位具有大体积苯并[ b，f ]氮杂和二苯并[ a，d ]-环庚烯取代基作为抑制剂卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶†

  摘要：

  描述了四个先前未描述的在6-位具有庞大的三环芳族基团的2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶（3,4）和2,4-二氨基喹唑啉（5,6）的合成。在氢化钠存在下，苯并[ b，f ]氮杂pine与2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶[2,3- d ]嘧啶（8）和2,4-二氨基-6-溴甲基喹唑啉（17）缩合N -[（2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]-嘧啶-6-基）甲基] dibenz [ b，f ]氮杂（3）和N -[（2,4-二氨基喹唑啉-6-基）甲基] dibenz [ b，f分别是] -a庚因（4）。5-氯二苯并[ a，d ]环庚烯（19）和5-氯-10,11-二氢二苯并[ a，d ]环庚烯（20）与2,4,6-三氨基喹唑啉（13）的缩合得到5-[（2 ，1,4-二氨基-喹唑啉-6-基）氨基] -5- ħ -二苯并[一，d ]环庚烯（5）和相应的10,11-二氢衍生物（6分别地）。溴化物

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370440

文献信息

• Synthesis and biological activities of 5-deaza analogs of aminopterin and folic acid
  作者：Tsann Long Su、Jai Tung Huang、Joseph H. Burchenal、Kyoichi A. Watanabe、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00155a021

  日期：1986.5

  N-[p-[[(2,4-Diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl] amino]benzoyl]-L-glutamic acid (1a, 5-deazaaminopterin) and the 5-methyl analogue (1b) were synthesized in 14 steps from 5-cyanouracil (4a) and 5-cyano-6-methyluracil (4b), respectively, by exploitation of the novel pyrimidine to pyrido[2,3-d]pyrimidine ring transformation reaction. The 5-cyanouracils 4 were treated with chloromethyl methyl ether

  N- [p-[[（（2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1a，5-deazaaminopterin）和5-甲基类似物（1b）分别由5-氰尿嘧啶（4a）和5-氰基-6-甲基尿嘧啶（4b）分14步合成，通过利用新型嘧啶进行吡啶并[2,3-d]嘧啶环转化反应。用氯甲基甲基醚将5-氰尿嘧啶4处理成1，3-双（甲氧基甲基）尿嘧啶（5，将其在NaOEt / EtOH中用丙二腈处理，得到吡啶并[2,3-d]嘧啶6。在浓盐酸中6生成高产率的7-氯衍生物8，还原8后，在Ac2O存在下还原7-未取代的产物9，然后将6-（乙酰氨基甲基）吡啶并嘧啶10转化为6 -乙酰氧基甲基衍生物12通过亚硝化。从12除去N-甲氧基甲基后，将6-（乙酰氧基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮14转化为2,4-二氨基-6-（通过甲硅烷基化-胺化步骤得到羟甲基）吡啶并[2
• Synthesis and Biological Evaluation of 2,4-Diamino-6-(arylaminomethyl)pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Inhibitors of <i>Pneumocystis </i><i>c</i><i>arinii </i>and <i>Toxoplasma </i><i>g</i><i>ondii </i>Dihydrofolate Reductase and as Antiopportunistic Infection and Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Ona O. Adair、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm030312n

  日期：2003.11.1

  A series of 2,4-diamino-6-(arylaminomethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidines were synthesized and evaluated as inhibitors of Pneumocystis carinii (pc), Toxoplasma gondii (tg), and rat liver (rl) dihydrofolate reductase (DHFR) and as inhibitors of the growth of tumor cell lines in culture. Compounds 4-15 were designed as part of a continuing effort to examine the effects of substitutions at the 5-position, in

  合成了一系列的2,4-二氨基-6-（芳基氨基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶，并将其评估为卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和大鼠肝脏（rl）二氢叶酸还原酶的抑制剂（DHFR）并作为培养物中肿瘤细胞系生长的抑制剂。设计化合物4-15是继续努力的一部分，以研究在5位，双原子桥和侧链苯环中的取代对2,4-的结构-活性/选择性关系的影响二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗多种DHFR。普通中间体2，4-二氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-腈16用适当的苯胺还原胺化，得到目标化合物4-12。亲核取代或还原性甲基化得到N10-甲基目标化合物13-15。如预期的那样 一般而言，与先前报道的相应的2,4-二氨基-5-甲基类似物相比，化合物4-15对所有三种DHFR的效力均较低。但是，与pcDHFR和tgDHFR相比，针对rlDHFR的效力下降幅度更大，导致对来自不同病原体的致病性DHFR具有明显的选择性。
• 8,10-Dideazaminopterins
  申请人：SRI International

  公开号：US04532241A1

  公开（公告）日：1985-07-30

  10-Alkyl-8,10-dideazaminopterins of the formula ##STR1## where R is hydrogen or alkyl of 1 to about 8 carbon and their carboxylate and acid addition salts are described. These compounds exhibit antineoplastic activity that is similar to, but more effective than, methotrexate.

  描述了公式为##STR1##的10-烷基-8,10-二去氨甲叶酸，其中R为氢或1到约8碳的烷基，以及它们的羧酸盐和酸加成盐。这些化合物表现出类似于甲氨蝶呤但更有效的抗肿瘤活性。
• Synthesis of 2,4-Diamino-6-(thioarylmethyl)pyrido[2,3- d ]pyrimidines as dihydrofolate reductase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Ona Adair、Sherry F. Queener

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00223-1

  日期：2001.11

  Six 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidines with a 6-methylthio bridge to an aryl group were synthesized and biologically evaluated as inhibitors of Pneumocystis carinii (pc) and Toxoplasma gondii (tg) dihydrofolate reductase (DHFR). The syntheses of analogues 3-8 were achieved by nucleophilic displacement of 2,4-diamino-6-bromomethylpyrido[2,3-d]pyrimidine 14 with various arylthiols. The alpha-naphthyl

  合成了6个带有6-甲硫基芳基的2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶，并将其作为卡氏肺囊虫（pc）和弓形虫（tg）二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂进行生物学评估。类似物3-8的合成是通过用各种芳基硫醇亲核取代2，4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶14而实现的。α-萘类似物4与大鼠肝脏（rI）DHFR相比，对pcDHFR和tgDHFR的选择性最高，分别为3.6和8.7。β-萘类似物5在该系列中表现出最高的效能，相对于pcDHFR和tgDHFR的IC（50）值分别为0.17和0.09 microM。
• Design, Synthesis, Computational Prediction, and Biological Evaluation of Ester Soft Drugs as Inhibitors of Dihydrofolate Reductase from <i>Pneumocystis c</i><i>arinii</i>
  作者：Malin Graffner-Nordberg、Karin Kolmodin、Johan Åqvist、Sherry F. Queener、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm010856u

  日期：2001.7.1

  A series of lipophilic soft drugs structurally related to the nonclassical dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors trimetrexate and piritrexim have been designed, synthesized, and evaluated in DHFR assays, with special emphasis on the inhibition of P. carinii DHFR. The best inhibitors, encompassing an ester bond in the bridge connecting the two aromatic systems, were approximately 10 times less potent

  已经设计，合成和评估了一系列与非经典二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂曲美曲塞和匹瑞特昔姆相关的亲脂性软药物，并在DHFR分析中进行了评估，其中特别强调了对卡氏假单胞菌DHFR的抑制作用。最好的抑制剂在连接两个芳族系统的桥中包含一个酯键，其效价比曲美曲酯和派立特新的效价低约10倍。代谢物被设计为弱抑制剂。此外，为了更好地理解决定选择性的因素，对卡氏肺孢子虫和人酶中的三个配体与DHFR进行了分子动力学模拟。使用线性相互作用能法可以正确地确定DHFR的相对抑制率。软性药物旨在用于当地管理。选择了一种代表性的酯用于大鼠的药代动力学研究，发现该酯能快速代谢降解成预期的无活性代谢物。