N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide | 372948-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: 2-(trimethylacetylamino)-6-[(4-acetylamino-1-piperidinyl)methyl]pyridine；N-[6-[(4-acetamidopiperidin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 372948-90-8
• 化学式: C₁₈H₂₈N₄O₂
• 分子量: 332.446
• InChiKey: JOBJHJRXYZTBQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2R)-N-[1-(6-Aminopyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-2-[(1R)-3,3-difluorocyclopentyl]-2-hydroxy-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-苄基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 5.0~25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 N-(6{[4-(acetylamino)-1-piperidinyl]methyl}-2-pyridinyl)-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性迈克尔反应，选择性脱氧氟化和芳香族金属-卤素交换反应合成毒蕈碱受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种结构独特的新型M（3）拮抗剂1的有效合成。化合物1可以方便地在酰胺键上逆合成合成，以揭示酸部分2和胺片段3。关键中间体2的合成通过ZnCl（2）-MAEP配合物19催化的二氧戊环7与2-的非对映选择性Michael反应突出显示。环戊烯-1-一（5）建立连续的四级-三级手性中心，然后在催化性BF（3）.OEt（2）的存在下，使用Deoxofluor建立酮17的二元双氟化。胺部分3的合成突出了一种新型的n-Bu（3）MgLi镁-卤素交换反应，用于2,6-二溴吡啶的选择性官能化。这种新的实用的金属化方案消除了低温条件，并用DMF淬灭后，以极好的收率得到6-溴-2-甲酰基吡啶（26）。进一步的转化通过35的还原胺化，Pd催化的芳族胺化和脱保护得到胺片段3。最后，通过两个片段的偶联完成了1的高度收敛合成。该合成已用于制备多千克量的原料药。

  DOI：

  10.1021/jo0157425

文献信息

• Process for the preparation of chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20010051727A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  An improved and efficient synthesis for the preparation of 2-amino-6-[(4-aminopiperidin-1-yl]methyl]pyridine, an intermediate compound in the preparation of muscarinic M3 receptor antagonists, includes as a final step the removal of trimethylacetyl and an amino protecting group from 2-trimethylacetyl-amino-6-[(4-protected aminopiperidin-1-yl)methyl]pyridine.

  一种改进和高效的合成方法，用于制备2-氨基-6-[(4-氨基哌啶-1-基)甲基]吡啶，这是制备毒蕈碱M3受体拮抗剂的中间体化合物之一，最后一步包括从2-三甲基乙酰氨基-6-[(4-保护氨基哌啶-1-基)甲基]吡啶中去除三甲基乙酰基和氨基保护基。
• US6469172B2
  申请人：——

  公开号：US6469172B2

  公开（公告）日：2002-10-22