2-[6-(3,4-dichlorophenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide | 1228298-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[6-(3,4-dichlorophenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
• 英文别名: 2-[6-(3,4-Dichloroanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 1228298-38-1
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 359.214
• InChiKey: CFKUOJBXDXXTAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6-氯-吡啶-3-基)-哌啶-1-基-甲酮 、 2-氰基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以55%的产率得到2-[6-(3,4-dichlorophenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  结合或弯曲：通过基于 NMR 的构象分析区分变构 Abl 激酶激动剂和拮抗剂

  摘要：

  Bcr-Abl 的变构抑制剂已成为治疗 CML 的新治疗选择。使用基于片段的筛选，对与肉豆蔻酸口袋结合的新型 Abl 抑制剂进行了搜索。在这里，我们表明并非所有肉豆蔻酸酯配体都是功能抑制剂，但 C 端 helix_I 的构象状态是功能活性的结构决定因素。我们提出了一种基于 NMR 的构象分析来监测这个关键 helix_I 的构象，并表明弯曲 helix_I 的肉豆蔻酸配体是功能性拮抗剂，而与肉豆蔻酸口袋结合但不诱导这种构象变化的配体是激酶激动剂。变构激动剂对 c-Abl 的激活已在生化试验中得到证实。

  DOI：

  10.1021/ja101837n

文献信息

• Binding or Bending: Distinction of Allosteric Abl Kinase Agonists from Antagonists by an NMR-Based Conformational Assay
  作者：Wolfgang Jahnke、Robert M. Grotzfeld、Xavier Pellé、André Strauss、Gabriele Fendrich、Sandra W. Cowan-Jacob、Simona Cotesta、Doriano Fabbro、Pascal Furet、Jürgen Mestan、Andreas L. Marzinzik

  DOI：10.1021/ja101837n

  日期：2010.5.26

  that the conformational state of C-terminal helix_I is a structural determinant for functional activity. We present an NMR-based conformational assay to monitor the conformation of this crucial helix_I and show that myristate ligands that bend helix_I are functional antagonists, whereas ligands that bind to the myristate pocket but do not induce this conformational change are kinase agonists. Activation

  Bcr-Abl 的变构抑制剂已成为治疗 CML 的新治疗选择。使用基于片段的筛选，对与肉豆蔻酸口袋结合的新型 Abl 抑制剂进行了搜索。在这里，我们表明并非所有肉豆蔻酸酯配体都是功能抑制剂，但 C 端 helix_I 的构象状态是功能活性的结构决定因素。我们提出了一种基于 NMR 的构象分析来监测这个关键 helix_I 的构象，并表明弯曲 helix_I 的肉豆蔻酸配体是功能性拮抗剂，而与肉豆蔻酸口袋结合但不诱导这种构象变化的配体是激酶激动剂。变构激动剂对 c-Abl 的激活已在生化试验中得到证实。