2-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide | 778275-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 2-[6-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrimidin-4-yl]-benzamide；2-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 778275-58-4
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 374.322
• InChiKey: ZDUCPWLDHOWNPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide 、 三氟乙酸 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine 、 2-氰基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以40.6%的产率得到2-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  结合或弯曲：通过基于 NMR 的构象分析区分变构 Abl 激酶激动剂和拮抗剂

  摘要：

  Bcr-Abl 的变构抑制剂已成为治疗 CML 的新治疗选择。使用基于片段的筛选，对与肉豆蔻酸口袋结合的新型 Abl 抑制剂进行了搜索。在这里，我们表明并非所有肉豆蔻酸酯配体都是功能抑制剂，但 C 端 helix_I 的构象状态是功能活性的结构决定因素。我们提出了一种基于 NMR 的构象分析来监测这个关键 helix_I 的构象，并表明弯曲 helix_I 的肉豆蔻酸配体是功能性拮抗剂，而与肉豆蔻酸口袋结合但不诱导这种构象变化的配体是激酶激动剂。变构激动剂对 c-Abl 的激活已在生化试验中得到证实。

  DOI：

  10.1021/ja101837n