3,7-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓 | 13080-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 3,7-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓
• 英文名称: 3,7-Dichloro-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
• 英文别名: 3,7-dichloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine；3,7-dichloro-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine；3,7-Dichlor-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin；3,7-Dichloriminodibenzyl；3,7-Dichloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine；2,9-dichloro-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepine
• CAS: 13080-74-5
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂N
• 分子量: 264.154
• InChiKey: RRRKOLZRCMHJSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-115 °C
• 沸点：
  365.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于阴凉处，密封于干燥处，2-8°C范围内保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓 在 苯 作用下， 生成 3,7-dichloro-5-(N,N-diethyl-glycyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine
  参考文献：
  名称：

  US2809200

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Bromo-4-chlorophenethyl)-5-chloroaniline 在 sodium hydroxide 、 sodium formate 、 铜 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3,7-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  取代的10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂s的合成；药物活性化合物合成中的关键合成子

  摘要：

  取代10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂are是许多药物活性化合物（如丙咪嗪，氯丙咪嗪和地丙丙胺类似物）的合成中的关键合成子。描述了从商业上可获得的2-溴甲苯或2-硝基甲苯开始的容易的取代的10，11-二氢-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂合成。用N初始α-溴化-溴代琥珀酰亚胺并随后与亚磷酸三乙酯反应，得到相应的苄基膦酸酯衍生物。与苯甲醛衍生物反应后，获得了预期的霍纳-埃蒙斯反应产物。氢化得到氨基衍生物，其被转化为相应的甲酰胺。在Goldberg条件[1]下，进行了最后的闭环步骤，以46-75％的产率得到了取代的10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂s。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360110

文献信息

• N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05348965A1

  公开（公告）日：1994-09-20

  The invention relates to therapeutically active azaheterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating a central nervous system ailment related to the GABA uptake.

  这项发明涉及治疗活性的氮杂杂环化合物以及包含这些化合物的药物组合物。这些新型化合物在治疗与GABA摄取有关的中枢神经系统疾病方面是有用的。
• Synthesis of Novel γ-Aminobutyric Acid (GABA) Uptake Inhibitors. 5. Preparation and Structure−Activity Studies of Tricyclic Analogues of Known GABA Uptake Inhibitors
  作者：Knud Erik Andersen、Jan L. Sørensen、Jesper Lau、Behrend F. Lundt、Hans Petersen、Per O. Huusfeldt、Peter D. Suzdak、Michael D. B. Swedberg

  DOI：10.1021/jm990513k

  日期：2001.6.1

  On the basis of the SAR of a series of known gamma-aminobutyric acid (GABA) uptake inhibitors, including 4 (SKF 89976), new tricyclic analogues have been prepared. These novel compounds are derivatives of nipecotic acid, guvacine, and homo-beta-proline, substituted at the nitrogen of these amino acids by various lipophilic moieties such as (10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-yl)alkoxyalkyl or (10

  基于一系列已知的γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制剂（包括4种（SKF 89976））的SAR，已制备了新的三环类似物。这些新颖的化合物是乳香酸，番石榴碱和高β-脯氨酸的衍生物，在这些氨基酸的氮上被各种亲脂性部分所取代，例如（10,11-dihydro-5H-dibenz [b，f] azepin-5 -基）烷氧基烷基或（10,11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚基-5-亚烷基）烷氧基烷基。确定了该新系列中每种化合物抑制大鼠突触小体中[（3）H] -GABA吸收的体外值，并且发现几种新型化合物显示出与参考化合物相当的高效价4、5（替加滨）和6（CI-966）。还评估了几种新型化合物的体内抑制15 mg / kg（ip）剂量的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（DMCM）诱发的阵挛性癫痫发作的能力。 。一种化合物是（R）-1-（2-（2-（2-（10,11-二氢-5H-二苯并[b，f]
• 一种抑郁症药物杂质异构体的制备方法
  申请人：刘可

  公开号：CN108409660A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明涉及一种抑郁症药物杂质异构体的制备方法，它包括以下步骤：（a）将高碘酸钠、水和DMF进行混合；（b）倒入冰水中，用碱液调节pH并分层萃取，纯化得化合物4；在120~150℃反应后柱层析分离得化合物5；（c）将所述化合物3和所述化合物5加入乙二醇二甲醚中，在冰水浴的条件下加入氢化钠，升温至40~60℃反应20~40分钟，再升温回流；（d）将所述化合物6与铑炭催化剂、吗啉、甲醇和乙醇进行混合，在氢气气氛下进行反应，抽滤旋干滤液得化合物7；（e）将所述化合物7与甲酸、甲酸钠进行混合，升温至100~120℃进行回流反应；（g）将所述化合物10溶于甲苯中，在惰性气体气氛中加入氢化钠，升温反应。这样能够获得纯度高的抑郁症药物杂质异构体，以用于杂质精确对照。
• 一种抑郁症药物杂质异构体关键中间体的制备方法
  申请人：刘可

  公开号：CN108409659A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明涉及一种抑郁症药物杂质异构体关键中间体的制备方法，它包括以下步骤：（a）将高碘酸钠、水和DMF进行混合；（b）倒入冰水中，用碱液调节pH并分层萃取，纯化得化合物4；在120~150℃反应后柱层析分离得化合物5；（c）将所述化合物3和所述化合物5加入乙二醇二甲醚中，在冰水浴的条件下加入氢化钠，升温至40~60℃反应20~40分钟，再升温回流；（d）将所述化合物6与铑炭催化剂、吗啉、甲醇和乙醇进行混合，在氢气气氛下进行反应，抽滤旋干滤液得化合物7；（e）将所述化合物7与甲酸、甲酸钠进行混合，升温至100~120℃进行回流反应。这样能够获得纯度高的抑郁症药物杂质异构体，以用于杂质精确对照。
• 一种抑郁症药物杂质异构体氯硝苯基中间体的制备方法
  申请人：刘可

  公开号：CN108707112A

  公开（公告）日：2018-10-26

  本发明涉及一种抑郁症药物杂质异构体氯硝苯基中间体的制备方法，它包括以下步骤：（a）将高碘酸钠、水和DMF进行混合，随后加入所述化合物2的DMF溶液进行反应，反应后取滤液纯化得化合物3；（b）将2‑溴‑4‑氯甲苯、N‑溴代琥珀酰亚胺、过氧化二苯甲酰和四氯化碳进行混合，搅拌并升至80~100℃进行反应；随后倒入冰水中，用碱液调节pH并分层萃取，纯化得化合物4；（c）将所述化合物3和所述化合物5加入乙二醇二甲醚中，在冰水浴的条件下加入氢化钠，升温至40~60℃反应20~40分钟，再升温回流；反应结束后加入体积比为1:1的水和乙酸乙酯，使固体析出、抽滤、干燥得化合物6即可。这样能够获得纯度高的硝苯基中间体，以用于后续高纯度和高收率抑郁症药物杂质异构体的制备。