(S)-4-benzyl-3-((2R,3S)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)oxazolidin-2-one | 898546-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-((2R,3S)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-[(2R,3S)-3-(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoyl]-2-oxazolidinone；(4S)-4-benzyl-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-3-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-2-methylpropanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 898546-99-1
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₆
• 分子量: 475.541
• InChiKey: LJNWKJVEWXCPTE-BLFHIAQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-((2R,3S)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)oxazolidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (2S,3S)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  神经营养性二芳基四氢呋喃型木脂素（-）-talaumidin的首次对映选择性合成

  摘要：

  神经营养性（-）-talaumidin（1）的第一个对映选择性全合成是在16步中从4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛在约16步中描述的。10.7％的总收率，并且因此已建立的四个手性中心C-2〜C-5的的绝对构型1。合成的特征是通过Evans不对称反醛醇缩合方法构建两个连续的手性中心C-2和C-3，以及通过硼氢化/氧化和高立体控制方式构建两个手性中心C-4和C-5。差向异构化，然后进行Friedel-Crafts芳基化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.04.006
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮 在 吡啶 、 氢氟酸 、 氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-4-benzyl-3-((2R,3S)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-Talaumidin的所有非对映异构体的系统不对称合成及其神经营养活性

  摘要：

  （-）-Talaumidin（1），一种从马兜铃大师分离的2,5-联芳基-3,4-二甲基四氢呋喃木脂聚糖，在原代培养的大鼠皮层神经元和NGF分化的PC12细胞中显示出明显的神经突增生和神经保护作用。1中四氢呋喃部分上的四个立体异构中心导致存在七个非对映异构体（对映异构体除外）。为了研究立体异构体的立体化学-活性关系，对1的所有立体异构体进行系统合成通过采用Evans aldol，非对映选择性硼氢化，还原性脱氧和Mitsunobu反应作为关键步骤来完成。评估了所有合成的立体异构体在PC12和神经元细胞中促进神经突生长的能力。在NGF分化的PC12细胞中，所有立体异构体均表现出中度至强效的神经营养活性，浓度为30μM，在原代培养的大鼠皮质神经元细胞中，其浓度为0.01μM。特别地，带有所有顺式取代基的1e导致最有效的神经突增生。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00945

文献信息

• Stereocontrolled syntheses of (−)- and (+)-γ-diisoeugenol along with optically active eight stereoisomers of 7,8′-epoxy-8,7′-neolignan
  作者：Tatsuaki Takubo、Nao Kikuchi、Hisashi Nishiwaki、Satoshi Yamauchi

  DOI：10.1039/d1ob00008j

  日期：——

  Friedel–Crafts reaction gave exclusively indane with (7S,7′S,8R,8′R)-2,7′-cyclo-7,8′-neolignan structure 18 along with (7S,7′R,8S,8′R)-7,8′-epoxy-8,7′-neolignan structure 19. Indane 18 was converted to (−)-γ-diisoeugenol ((−)-4). On the other hand, (2S,3R,4R,5S)-3,5-bis(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)-2,4-dimethyltetrahydro-3-furanol 22 did not afford indane, but the tetrahydrofuran structure with (7S,7′S,8S,8′S)-7

  结果表明，（2 R，3 S，4 R，5 S）-3,5-双（4-苄氧基-3-甲氧基苯基）-2,4-二甲基四氢-3-呋喃醇的叔苄基羟基还原17，随后分子内Friedel-Crafts反应，得到二氢化茚只与（7小号，7'小号，8 - [R，8' - [R）-2,7'-环7,8'-新木脂素结构18具有沿（7小号， 7' - [R，8小号，8' - [R）-7,8'环氧8,7'-新木脂素结构19。茚满18转化为（-）-γ-二异丁香酚（（-）- 4）。另一方面，（2 S，3 R，4 R，5 S）-3,5-双（4-苄氧基-3-甲氧基苯基）-2,4-二甲基四氢-3-呋喃醇22没有提供茚满，但具有（7 S，7 'S，8 S，8 'S）-7,8'-环氧-8,7'-neolignan结构23和7'- epi - 23的四氢呋喃结构。
• First enantioselective synthesis of (−)-talaumidin, a neurotrophic diaryltetrahydrofuran-type lignan
  作者：Tomoyuki Esumi、Daisuke Hojyo、Haifeng Zhai、Yoshiyasu Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.006

  日期：2006.6

  first enantioselective total synthesis of a neurotrophic (−)-talaumidin (1) is described in 16 steps from 4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde in ca. 10.7% overall yield, and thus has established the absolute configurations of the four stereogenic centers C-2 ∼ C-5 of 1. The synthesis features the construction of the two successive chiral centers C-2 and C-3 by Evans asymmetric anti-aldol protocol as

  神经营养性（-）-talaumidin（1）的第一个对映选择性全合成是在16步中从4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛在约16步中描述的。10.7％的总收率，并且因此已建立的四个手性中心C-2〜C-5的的绝对构型1。合成的特征是通过Evans不对称反醛醇缩合方法构建两个连续的手性中心C-2和C-3，以及通过硼氢化/氧化和高立体控制方式构建两个手性中心C-4和C-5。差向异构化，然后进行Friedel-Crafts芳基化。
• Asymmetric Synthesis of (+)-Machilin F by Unusual Stereoselective Mitsunobu Reaction
  作者：Yoshiyasu Fukuyama、Kenichi Harada、Naoko Kubo、Kazuma Tanabe、Miwa Kubo、Hideaki Hioki

  DOI：10.3987/com-10-s(e)88

  日期：——

  First synthesis of (+)-machilin F (1c) has been achieved in 16 steps as part of systematic synthetic studies on (-)-talaumidin (1) and its stereoisomers. The 2,3,4,5-tetrasubstituted tetrahydrofuran with the (2S,3S,4R,5R)-configuration has been constructed stereoselectively from diol 14 by Mitsunobu reaction.
• Systematic Asymmetric Synthesis of All Diastereomers of (−)-Talaumidin and Their Neurotrophic Activity
  作者：Kenichi Harada、Miwa Kubo、Hiroki Horiuchi、Akiko Ishii、Tomoyuki Esumi、Hideaki Hioki、Yoshiyasu Fukuyama

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00945

  日期：2015.7.17

  result in the presence of seven diastereomers except for their enantiomers. In order to investigate the stereochemistry–activity relationships of the stereoisomers, the systematic synthesis of all stereoisomers of 1 was accomplished by employing Evans aldol, diastereoselective hydroboration, reductive deoxygenation, and Mitsunobu reactions as key steps. The ability of all of the synthesized stereoisomers

  （-）-Talaumidin（1），一种从马兜铃大师分离的2,5-联芳基-3,4-二甲基四氢呋喃木脂聚糖，在原代培养的大鼠皮层神经元和NGF分化的PC12细胞中显示出明显的神经突增生和神经保护作用。1中四氢呋喃部分上的四个立体异构中心导致存在七个非对映异构体（对映异构体除外）。为了研究立体异构体的立体化学-活性关系，对1的所有立体异构体进行系统合成通过采用Evans aldol，非对映选择性硼氢化，还原性脱氧和Mitsunobu反应作为关键步骤来完成。评估了所有合成的立体异构体在PC12和神经元细胞中促进神经突生长的能力。在NGF分化的PC12细胞中，所有立体异构体均表现出中度至强效的神经营养活性，浓度为30μM，在原代培养的大鼠皮质神经元细胞中，其浓度为0.01μM。特别地，带有所有顺式取代基的1e导致最有效的神经突增生。