3,7-二苯基-6-(2-吡啶甲氧基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪 | 202929-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,7-二苯基-6-(2-吡啶甲氧基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪
• 英文名称: 3,7-diphenyl-6-(pyridin-2-yl)methyloxy-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 3,7-diphenyl-6-(2-pyridyl)methyloxy-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine；3,7-diphenyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 202929-20-2
• 化学式: C₂₃H₁₇N₅O
• 分子量: 379.421
• InChiKey: OIVNHVRINWMDTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203 °C
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-5-phenyl-3-pyridazinylhydrazine 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3,7-二苯基-6-(2-吡啶甲氧基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  7-(1,1-Dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-1,2,4- triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)- 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine:  A Functionally Selective γ-Aminobutyric Acid_A (GABA_A) α2/α3-Subtype Selective Agonist That Exhibits Potent Anxiolytic Activity but Is Not Sedating in Animal Models

  摘要：

  There is increasing evidence that compounds with selectivity for gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) alpha 2- and/or alpha 3-subtypes may retain the desirable anxiolytic activity of nonselective benzodiazepines but possess an improved side effect profile. Herein we describe a novel series of GABA(A) alpha 2/alpha 3 subtype-selective agonists leading to the identification of the development candidate 17, a nonsedating anxiolytic in preclinical animal assays.

  DOI：

  10.1021/jm058034a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE SUBSTITUES SERVANT DE LIGANDS POUR RECEPTEURS DE GABA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998004559A2

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) A class of substituted or 7,8-ring fused 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing an optionally substituted cycloalkyl, phenyl or heteroaryl substituent at the 3-position and a substituted alkoxy moiety at the 6-position, are selective ligands for GABAA receptors, in particular having high affinity for the $g(a)2 and/or $g(a)3 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system, including anxiety and convulsions.(FR) L"invention porte sur une catégorie de dérivés de 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine substitués ou fusionnés à 7,8 anneaux, possédant à la position (3) un substituant cycloalkyle, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué et, à la position (6), une fraction d"alkoxy substitué, ces dérivés étant des ligands sélectifs pour récepteurs de GABAA présentant en particulier une grande affinité pour les sous-unités $g(a)2 et/ou $g(a)3 de ceux-ci, ce qui les rend utiles pour le traitement et/ou la prévention des troubles du système nerveux central, notamment l"anxiété et les convulsions.

  一类取代的或7,8-环融合的1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嘧啶衍生物，在3位具有可选取代的环烷基、苯基或杂环芳基取代基，在6位具有取代的烷氧基官能团，是GABAA受体的选择性配体，特别是具有高亲和力的$g(a)2和/或$g(a)3亚单位，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统疾病，包括焦虑和惊厥，具有益处。
• Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：EP2343073A2

  公开（公告）日：2011-07-13

  One aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions containing two or more active agents that when taken together can be used to treat, e.g., insomnia and/or depression. The first component of the pharmaceutical composition is a GABA receptor modulating compound. The second component of the pharmaceutical composition is a serotonin reuptake inhibitor, a norepinephrine reuptake inhibitor, a 5-HT2A modulator, or dopamine reuptake inhibitor. In certain embodiments, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone. In a preferred embodiment, the pharmaceutical composition comprises eszopiclone and fluoxetine. The present invention also relates to a method of treating a sleep abnormality, treating insomnia, treating depression, augmenting antidepressant therapy, eliciting a dose-sparing effect, reducing depression relapse, improving the efficacy of antidepressant therapy or improving the tolerability of antidepressant therapy, comprising co-administering to a patient in need thereof a GABA-receptor-modulating compound; and a SRI, NRI, 5-HT2A modulator or DRI.

  本发明的一个方面涉及含有两种或两种以上活性剂的药物组合物，这些活性剂一起服用时可用于治疗失眠和/或抑郁症等。药物组合物的第一种成分是 GABA 受体调节化合物。药物组合物的第二种成分是血清素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-HT2A调节剂或多巴胺再摄取抑制剂。在某些实施方案中，药物组合物包含艾佐匹克隆。在一个优选的实施方案中，药物组合物包括艾司佐匹克隆和氟西汀。本发明还涉及一种治疗睡眠异常、治疗失眠、治疗抑郁症、增强抗抑郁治疗、引起剂量节省效应、减少抑郁症复发、改善抗抑郁治疗的疗效或改善抗抑郁治疗的耐受性的方法，包括向有需要的患者联合施用GABA受体调节化合物；和SRI、NRI、5-HT2A调节剂或DRI。
• Melatonin combination therapy for improving sleep quality
  申请人：Barberich J. Timothy

  公开号：US20050164987A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  One aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a sedative agent; and melatonin or a melatonin analog, collectively referred to as “melatonin agents.” In a preferred embodiment, the sedative agent is eszopiclone. The pharmaceutical compositions of the invention are useful in the treatment of various sleep disorders. In addition, the present invention also relates to a method of treating a patient suffering from a sleep abnormality or insomnia comprising administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the invention.

  本发明的一个方面涉及包含镇静剂、褪黑素或褪黑素类似物的药物组合物，统称为 "褪黑素制剂"。在一个优选的实施方案中，镇静剂是艾佐匹克隆。本发明的药物组合物可用于治疗各种睡眠障碍。此外，本发明还涉及一种治疗睡眠异常或失眠症患者的方法，包括施用治疗有效量的本发明药物组合物。
• [EN] THERAPEUTIC USES OF TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATIONS THERAPEUTIQUES DE DERIVES DE TRIAZOLOPYRIDAZINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1999025353A1

  公开（公告）日：1999-05-27

  (EN) A class of substituted or 7,8-ring fused 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing an optionally substituted cycloalkyl, phenyl or heteroaryl substituent at the 3-position and a substituted alkoxy moiety at the 6-position, are selective ligands for GABAA receptors, in particular having high affinity for the $g(a)2 and/or $g(a)3 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of psychotic disorders including schizophrenia; neurodegeneration arising from cerebral ischemia; pain; emesis; and muscle spasm or spasticity, e.g. in paraplegic patients.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés de 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine substitués ou condensés au niveau du cycle 7,8, présentant un substituant cycloalkyle, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué, à la position 3, et une fraction alcoxy substituée à la position 6. Ces dérivés constituent des ligands sélectifs pour les récepteurs de GABAA, ils présentent, en particulier, une affinité élevée vis-à-vis des sous-unités $g(a)2 et/ou $g(a)3 de ces récepteurs, et ils peuvent, en conséquence, être d'un usage bénéfique dans le traitement et/ou la prévention de troubles psychotiques comprenant la schizophrénie, la neurodégénérescence résultant d'une ischémie cérébrale, la douleur, les vomissements, les spasmes musculaires ou la spasmodicité, par exemple chez des patients paraplégiques.

  一种以3位为 optional取代环烷基、苯基或杂芳基取代基，6位为取代的烷氧基取代基的1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶衍生物，是选择性的GABAA受体配体，特别是对g(a)2和/或g(a)3亚基有高度亲和力。这些衍生物因此在治疗和/或预防包括精神分裂症的精神病性障碍、由脑缺血引起的神经退行性疾病、疼痛、恶心、肌肉痉挛或弛缓性瘫痪等方面具有潜在益处，例如在截瘫患者中应用。
• SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0915875A2

  公开（公告）日：1999-05-19