N-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide | 1439400-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 1439400-46-0
• 化学式: C₁₃H₉ClF₃N₃O₂
• 分子量: 331.682
• InChiKey: HGVJIWCBWBCKGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium(II) hydroxide 、 乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(6-(4-cyanobutyl)pyridazin-3-yl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型的含1,3,4-硒代二唑的肾脏型谷氨酰胺酶抑制剂表现出改善的细胞摄取和抗肿瘤活性

  摘要：

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01198
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氯哒嗪 、 3-三氟甲氧基苯乙酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(6-chloropyridazin-3-yl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型的含1,3,4-硒代二唑的肾脏型谷氨酰胺酶抑制剂表现出改善的细胞摄取和抗肿瘤活性

  摘要：

  肾脏型谷氨酰胺酶[KGA /同工酶谷氨酰胺酶C（GAC）]正在成为癌症化疗中重要的肿瘤代谢靶标。它的变构抑制剂CB839在癌症治疗中显示了早期前景，但在体内癌症模型中的疗效有限。为了提高体内活性，我们使用硒的新合成硒代二唑部分，探索了用硒对双-2-（5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑）乙基硫化物和CB839类似物中的硫原子进行生物等位置换。羧酸或腈。与相应的含硫分子相比，所得硒代二唑化合物显示出增强的KGA抑制作用，对活性氧的更有效诱导，对癌细胞的抑制作用改善以及更高的细胞和肿瘤积累。然而，CB839及其硒类似物均显示出对测试癌细胞的不完全抑制，并且在谷氨酰胺依赖性HCT116和侵袭性H22肝癌异种移植模型中均观察到肿瘤大小的部分减少。尽管如此，在用CB839的硒类似物治疗的动物中观察到肿瘤组织损伤和延长的生存期。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01198

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013078123A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the heterocyclic compounds of Formula (I) as defined further herein, and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating cancer, immunological or neurological diseases using the heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF GLUTAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEURS DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016022969A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to crystalline salts of a compound having the structure of formula (I), methods for their preparation, and related pharmaceutical compositions comprising the crystalline salt. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer or an immunological or neurological disease comprising administering a crystalline salt of the invention.

  该发明涉及具有结构式（I）的化合物的结晶盐，其制备方法以及包含所述结晶盐的相关药物组合物。该发明还涉及治疗或预防癌症、免疫或神经系统疾病的方法，包括给予该发明的结晶盐。
• [EN] STABILIZED CHOLINE SOLUTIONS AND METHODS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] SOLUTIONS DE CHOLINE STABILISÉES ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：TAMINCO N V

  公开号：WO2013077855A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  A method for the stabilization of an aqueous choline hydroxide solution includes optionally, adding a first stabilizer of a dithionite salt or a dialkylhydroxylamine to an aqueous solution containing reactants that will produce an aqueous choline hydroxide solution; and after the aqueous choline hydroxide solution is formed, adding a second stabilizer of a dithionite salt or a dialkylhydroxylamine to the aqueous choline hydroxide solution. The stabilized choline hydroxide solution may include choline hydroxide, water, and a dithionite salt and/or a dialkylhydroxylamine as a stabilizer present in an amount of about 100 ppm to about 2000 ppm by weight of the stabilized choline hydroxide solution.

  一种稳定水性胆碱羟化物溶液的方法包括：在含有可生成水性胆碱羟化物溶液的反应物的水溶液中，选择性地添加二硫代硫酸盐或二烷基羟胺的第一稳定剂；在水性胆碱羟化物溶液形成后，向水性胆碱羟化物溶液中添加二硫代硫酸盐或二烷基羟胺的第二稳定剂。稳定的胆碱羟化物溶液可能包括胆碱羟化物、水和二硫代硫酸盐和/或二烷基羟胺作为稳定剂，其重量为稳定的胆碱羟化物溶液的约100 ppm至约2000 ppm。
• CRYSTAL FORMS OF GLUTAMINASE INHIBITORS
  申请人：Calithera Biosciences, Inc.

  公开号：US20170226101A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The invention relates to crystalline salts of a heterocyclic compound, methods of their preparation, and related pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the crystalline salts of the invention.

  本发明涉及一种杂环化合物的晶体盐、其制备方法以及相关的制药制剂。本发明还涉及使用所述晶体盐进行治疗的方法。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE
  申请人：Calithera Biosciences Inc.

  公开号：US20130157998A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treatment using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及新型杂环化合物及其制药制剂。本发明还涉及使用所述新型杂环化合物治疗的方法。