3-(1,1-二甲基乙基)-7-(5-甲基-3-异恶唑基)-2-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲氧基]吡唑并[1，5-d][1,2,4]三嗪 | 783331-24-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并三嗪类
• 中文名称: 3-(1,1-二甲基乙基)-7-(5-甲基-3-异恶唑基)-2-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲氧基]吡唑并[1，5-d][1,2,4]三嗪
• 英文名称: 3-tert-butyl-7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-ylmethoxy)pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazine
• 英文别名: MRK-016；3-(1,1-dimethylethyl)-7-(5-methyl-3-isoxazolyl)-2-[(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)methoxy]-pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazine；3-[3-tert-butyl-2-[(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy]pyrazolo[1,5-d][1,2,4]triazin-7-yl]-5-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 783331-24-8；342652-67-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₈O₂
• 分子量: 368.398
• InChiKey: QYSYOGCIDRANAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <36.84mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲基异唑-3-甲酸酐 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 3-(1,1-二甲基乙基)-7-(5-甲基-3-异恶唑基)-2-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲氧基]吡唑并[1，5-d][1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  An Orally Bioavailable, Functionally Selective Inverse Agonist at the Benzodiazepine Site of GABA_A α5 Receptors with Cognition Enhancing Properties

  摘要：

  （3-叔丁基-7-(5-甲基异噁唑-3-基)-2-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡咯并[1,5-d][1,2,4]三嗪（13）已被鉴定为苯二氮䓬位点GABA(A) alpha5受体上的功能选择性反激动剂。13具有口服生物利用度，能够轻易穿透中枢神经系统，并在认知动物模型中提高性能。与非选择性GABAA反激动剂不同，13不表现出致惊厥、促惊厥或焦虑性活性。

  DOI：

  10.1021/jm040863t

文献信息

• Substances for treatment or relief of pain
  申请人：Zhang Xu

  公开号：US20150374705A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Disclosed is the use of an inverse agonist for alpha-subunit-containing gamma-aminobutyric acid A receptor in the preparation of a medicine for the prevention, alleviation, or treatment of pain.

  揭示了在制备用于预防、缓解或治疗疼痛的药物中使用逆激动剂对含α亚基的γ-氨基丁酸A受体的用途。
• Pyrazolo&lsqb;1,5-d&rsqb;&lsqb;1,2,4&rsqb; triazines for enhancing cognition
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06355638B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  Compounds according to Formula (I) or a salt thereof are GABA-A Alpha 5 ligands useful for enhancing cognition:

  根据公式（I）制备的化合物或其盐是对增强认知有用的GABA-A Alpha 5配体。
• SUBSTANCE FOR TREATMENT OR RELIEF OF PAIN
  申请人：Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3025716A1

  公开（公告）日：2016-06-01

  Disclosed is the use of an inverse agonist for alpha-subunit-containing gamma-aminobutyric acid A receptor in the preparation of a medicine for the prevention, alleviation, or treatment of pain.

  本发明公开了一种含α-亚基的γ-氨基丁酸 A 受体反向激动剂在制备预防、减轻或治疗疼痛的药物中的用途。
• PHTHALAZINE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Simr Biotech Co., Ltd

  公开号：EP3388433A1

  公开（公告）日：2018-10-17

  The present invention provides a compound of formula I, a cis-trans isomer, an enantiomer, a diastereoisomer, a racemate, a solvate, a hydrate, or a pharmaceutical acceptable salt and ester thereof, a preparation method for preparing the same, a pharmaceutical composition comprising the same and a use of the compound as an α5-GABAA receptor regulator, wherein T, Z, A and Y are as defined in the description.

  本发明提供了一种式 I 的化合物、顺反异构体、对映体、非对映异构体、外消旋体、溶解物、水合物或其药物可接受盐和酯，制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及该化合物作为 α5-GABAA 受体调节剂的用途，其中 T、Z、A 和 Y 如描述中所定义。
• Methods and compositions for treating a subject for central nervous system (CNS) injury
  申请人：Carmichael Stanley T.

  公开号：US10206921B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Methods for treating a central nervous system (CNS) injury in a subject are provided. Aspects of the methods include administering to the subject an effective amount of gamma aminobutyric acid (GABA) receptor signaling inhibitor to treat the subject for the CNS injury. Also provided are compositions finding use in embodiments of the methods. Methods and compositions of the invention find use in the treatment of a variety of different CNS injuries, including but not limited to, treating a subject for CNS injury associated with the occurrence of stroke.

  本文提供了治疗受试者中枢神经系统（CNS）损伤的方法。这些方法的各个方面包括向受试者施用有效量的γ-氨基丁酸（GABA）受体信号转导抑制剂，以治疗受试者的中枢神经系统损伤。此外，还提供了可用于本方法实施方案的组合物。本发明的方法和组合物可用于治疗各种不同的中枢神经系统损伤，包括但不限于治疗与中风发生相关的中枢神经系统损伤。