3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基苯磺酸 | 437717-43-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基苯磺酸
• 中文别名: 伐地那非杂质
• 英文名称: 4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzenesulfonic acid
• 英文别名: 3-(1,4-Dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzenesulfonic acid；4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzenesulfonic acid
• CAS: 437717-43-6
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₅S
• 分子量: 392.436
• InChiKey: XTMCEBZOWCIYQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >255°C (dec.)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）
• LogP：
  -1.37 at 23℃ and pH8
• 表面张力：
  69.94mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基苯磺酸 在 磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [³H] vardenafil, Levitra^®, using a new labeling technique

  摘要：

  通过用新鲜制备的三锂铝还原合适的酰胺前体，将氚引入新的口服活性、选择性磷酸二酯酶V型（PDE V）抑制剂伐地那非（Levitra®）中。 实现了52.7 Ci/mmol（1.95 TBq/mmol）的特定活性。 为了克服在制备复杂的三锂化物时通常遇到的技术困难，开发了一种新的、易于标记的技术，该技术对于各种三锂化程序具有相当大的潜力。 版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.782
• 作为产物：
  描述：

  伐地那非三水合盐酸盐 在 硫酸 、 水 作用下， 反应 60.0h， 以500 mg的产率得到3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。

  公开号：

  WO2020109354A1

文献信息

• Process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones
  申请人：——

  公开号：US20020137930A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to a process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones of the general formula (I) 1 characterized in that compounds of the formula (II) 2 are reacted with sulphuric acid and the products obtained are then reacted with thionyl chloride and converted in situ in an inert solvent using an amine into the compounds according to the invention and, if appropriate, reacted to give the corresponding salts, hydrates or N-oxides.

  本发明涉及一种制备通式（I）的磺胺基取代咪唑三嗪酮的方法，其特征在于将通式（II）的化合物与硫酸反应，然后将得到的产物与氯化硫酰反应，并在惰性溶剂中使用胺将其转化为本发明的化合物，并且如有必要，反应以得到相应的盐、水合物或N-氧化物。
• N-BUTYRAMIDE, THE PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tian Guanghui

  公开号：US20110190495A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are N-1-[3-(2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazinyl)sulfonylphenyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-yl]ethyl}butyramide (which is represented by formula III), its preparation method, intermediates during preparation procedure, preparation method for such intermediates and a method for preparing vardenafil from the compound. In the method for preparing vardenafil, a chloro-sulfonation reaction carries out in the early stage of the preparation procedure.

  揭示了N-1-[3-(2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪基)磺酰基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-基]乙基}丁酰胺（用公式III表示），其制备方法，制备过程中的中间体，这些中间体的制备方法以及从该化合物制备瓦登非尔的方法。在制备瓦登非尔的方法中，氯磺化反应在制备过程的早期阶段进行。
• Methods for synthesizing imidazotriazinones
  申请人：Heim-Riether Alexander

  公开号：US20060264624A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  Methods of synthesizing imidazotriazinones, such as vardenafil, and compositions useful for the same are disclosed.

  揭示了合成咪唑三唑酮类化合物（如伐地那非）的方法，以及用于此目的的组合物。
• 盐酸伐地那非有关物质及其制备方法、应用
  申请人：苏州科伦药物研究有限公司

  公开号：CN110790767A

  公开（公告）日：2020-02-14

  本发明提供盐酸伐地那非有关物质及其制备方法、应用，所述盐酸伐地那非有关物质具有式I的结构式。有关物质可作为盐酸伐地那非的对照品或标准品，用于盐酸伐地那非的分析方法开发与验证、有关物质检测、掺杂实验。
• THE METHOD FOR MANUFACTURING OF VARDENAFIL AND ITS SALTS
  申请人：Zaklady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.

  公开号：US20160311827A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The method of synthesizing vardenafil base, in anhydrous conditions, by chlorosulfonation of 2-(2-etoxy-phenyl)-5-methyl-7-propyl-iH-imidazo[5,1-fJ[1,2,4]triazin-4-one in a mixture of thionyl chloride and sulfurochloridic acid followed by amidation of the product, 4-etoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzene-sulfonic acid chloride with N-ethylpiperazine, in an aprotic solvent, in the presence of an inorganic base and the method of conversion the product, vardenafil base, to yield vardenafil monohydrochloride trihydrate having a melting point of 234° C. by contacting with water of the anhydrous modification V of vardenafil monohydrochloride in an organic solvent. The subject of the invention is also the anhydrous modification V of vardenafil monohydrochloride and its use in the preparation of vardenafil monohydrochloride trihydrate having a melting point of 234° C.

  合成瓦登非尔酮的方法是在无水条件下，将2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-iH-咪唑[5,1-fJ[1,2,4]三嗪-4-酮在氯化硫酰和硫酸氯混合物中进行氯磺化，然后通过产物4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)苯磺酸氯与N-乙基哌嗪在无极性溶剂中，在无机碱存在下进行酰胺化来制备。该发明的另一方面是将产物瓦登非尔酮通过在有机溶剂中与瓦登非尔酮单盐酸一水合物的无水V型改性物质接触来得到熔点为234℃的瓦登非尔酮单盐酸三水合物的转化方法。该发明的主题还包括瓦登非尔酮单盐酸的无水V型改性物质及其在制备熔点为234℃的瓦登非尔酮单盐酸三水合物中的应用。