2-amino-5-(2-phthalimidoethyl)thiazole hydrobromide | 136604-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(2-phthalimidoethyl)thiazole hydrobromide
• 英文别名: 2-amino-5-(2-phtalimidoethyl)thiazole hydrobromide；2-[2-(2-Amino-1,3-thiazol-5-yl)ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione hydrobromide；2-[2-(2-amino-1,3-thiazol-5-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione;hydrobromide
• CAS: 136604-50-7
• 化学式: BrH*C₁₃H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 354.227
• InChiKey: AGYYWZRKIJDSAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(2-phthalimidoethyl)thiazole hydrobromide 在 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-2-<(2-amino-5-thiazolyl)ethyl>-3,4,5-trimethoxyphenethylamine
  参考文献：
  名称：

  2-Amino-4-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines:  Novel Selective β₃-Adrenoceptor Agonists

  摘要：

  Trimetoquinol (TMQ, 7) is a potent nonselective beta-adrenoceptor (AR) agonist. Replacement of the catechol moiety of TMQ with a 2-aminothiazole group resulted in novel thiazolopyridine derivatives 9-11 which have been synthesized and evaluated for biological activity on human beta(1)-, beta(2)-, and beta(3)-AR. The Bisckler-Napieralski reaction has been employed as a novel approach to construct the 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine ring system. Although in radioligand binding studies analogues 9 and 10 did not show selectivity toward beta(3)-AR, they exhibited a high degree of selective beta(3)-AR agonist activity in functional assays. Moreover, the beta(3)-AR agonist activity of the 2-aminothiazole derivatives is abolished by N-acetylation (analogue 11) or ring opening (analogue 25). This illustrates the importance of the intact 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine ring for beta(3)-AR activity.

  DOI：

  10.1021/jm990012z
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁醛 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-amino-5-(2-phthalimidoethyl)thiazole hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  组胺H 2受体激动剂。合成，体外药理学和取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑的定性结构活性关系。

  摘要：

  众所周知，组胺和双马普利在豚鼠右心房均显示出中等的组胺H 2受体激动活性。对这两种化合物的量子化学计算显示出电子分布和分子静电势（MEP's）的相似性，可以扩展到后者结构的刚性类似物[2-氨基-5-（2-氨基乙基）噻唑]。基于这些结果，利用对组胺报道的小的烷基取代变化合成了一系列取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑。2-氨基-5-（2-氨基乙基）-4-甲基噻唑（氨基胺）被证明是豚鼠右心房中最有效的全组胺H2受体激动剂，pD2值为6.21，略高于组胺。该化合物对H1受体没有亲和力，在组胺H3受体上是一个完整但微弱的激动剂，pD2值为4.70，因此对组胺H2受体表现出明显的特异性。在5-（2-氨基乙基）噻唑系列中，2-氨基取代基的存在对刺激组胺H2受体不是必需的，从而得出重要的结论，与组胺相反，对于该系列，接受来自受体活性部位的激动剂的噻唑核产生的质子足以刺激组胺H 2-受体。

  DOI：

  10.1021/jm00095a021

文献信息

• Histamine H2-receptor agonists. Synthesis, in vitro pharmacology, and qualitative structure-activity relationships of substituted 4- and 5-(2-aminoethyl)thiazoles
  作者：John C. Eriks、Henk Van der Goot、Geert Jan Sterk、Hendrik Timmerman

  DOI：10.1021/jm00095a021

  日期：1992.8

  series of substituted 4- and 5-(2-aminoethyl)thiazoles was synthesized applying small alkyl substitution variations as reported for histamine. 2-Amino-5-(2-aminoethyl)-4-methylthiazole (Amthamine) proved to be the most potent full histamine H2-receptor agonist on the guinea pig right atrium, being with a pD2 value of 6.21 slightly more potent than histamine. This compound shows no affinity for H1-receptors

  众所周知，组胺和双马普利在豚鼠右心房均显示出中等的组胺H 2受体激动活性。对这两种化合物的量子化学计算显示出电子分布和分子静电势（MEP's）的相似性，可以扩展到后者结构的刚性类似物[2-氨基-5-（2-氨基乙基）噻唑]。基于这些结果，利用对组胺报道的小的烷基取代变化合成了一系列取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑。2-氨基-5-（2-氨基乙基）-4-甲基噻唑（氨基胺）被证明是豚鼠右心房中最有效的全组胺H2受体激动剂，pD2值为6.21，略高于组胺。该化合物对H1受体没有亲和力，在组胺H3受体上是一个完整但微弱的激动剂，pD2值为4.70，因此对组胺H2受体表现出明显的特异性。在5-（2-氨基乙基）噻唑系列中，2-氨基取代基的存在对刺激组胺H2受体不是必需的，从而得出重要的结论，与组胺相反，对于该系列，接受来自受体活性部位的激动剂的噻唑核产生的质子足以刺激组胺H 2-受体。
• Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors
  申请人：Oslob D. Johan

  公开号：US20070027166A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention provides compounds having the formula: wherein A-B together represent one of the following structures: wherein one of is a double bond, as valency permits; and R 2 , R 4 , X 1A , X 2A , X 1B , X 2B , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasses herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下结构的化合物：其中A-B一起代表以下结构之一：其中之一是双键，根据价性而定；而R2、R4、X1A、X2A、X1B、X2B、L1、L2、Y和Z如此处所定义，以及其制药组合物，如此处总体描述和所述的亚类，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于例如治疗由Aurora介导的疾病。
• Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using
  申请人：——

  公开号：US20040019079A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention provides &bgr; 3 -adrenoreceptor agonists, pharmaceutical compositions comprising &bgr; 3 -adrenoreceptor agonist compounds, and methods of using such compounds for stimulating, regulating or modulating metabolism of fats in adipose tissue in animals.

  该发明提供了β3-肾上腺素受体激动剂，包括β3-肾上腺素受体激动剂化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来刺激、调节或调节动物脂肪组织中脂肪代谢的方法。
• Discovery of a potent and selective Aurora kinase inhibitor
  作者：Johan D. Oslob、Michael J. Romanowski、Darin A. Allen、Subramanian Baskaran、Minna Bui、Robert A. Elling、William M. Flanagan、Amy D. Fung、Emily J. Hanan、Shannon Harris、Stacey A. Heumann、Ute Hoch、Jeffrey W. Jacobs、Joni Lam、Chris E. Lawrence、Robert S. McDowell、Michelle A. Nannini、Wang Shen、Jeffrey A. Silverman、Michelle M. Sopko、Bradley T. Tangonan、Juli Teague、Josh C. Yoburn、Chul H. Yu、Min Zhong、Kristin M. Zimmerman、Tom O’Brien、Willard Lew

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.073

  日期：2008.9

  This communication describes the discovery of a novel series of Aurora kinase inhibitors. Key SAR and critical binding elements are discussed. Some of the more advanced analogues potently inhibit cellular proliferation and induce phenotypes consistent with Aurora kinase inhibition. In particular, compound 21 (SNS-314) is a potent and selective Aurora kinase inhibitor that exhibits significant activity

  该交流描述了一系列新的Aurora激酶抑制剂的发现。讨论了关键SAR和关键绑定元素。一些更高级的类似物有效抑制细胞增殖并诱导与Aurora激酶抑制作用一致的表型。特别地，化合物21（SNS-314）是有效的且选择性的Aurora激酶抑制剂，其在临床前体内肿瘤模型中表现出显着的活性。
• [EN] NEW THIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：CEDONA PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：WO1991010657A1

  公开（公告）日：1991-07-25

  (EN) A N-[$g(v)-(thiazol-4 or 5-yl)alkyl]isourea, isothiourea of a guanidine derivative with formula (II) and a N-($g(v)-substituted alkyl)-N'-substituted-N''-[$g(v)-(thiazol-4 or 5-yl)alkyl]-guanidine with formula (III), a process for the preparation of said compounds by ring closure of a 2-bromo-$g(v)-phthalimidoalkanal, or of a 3-bromo or 1-bromo $g(v)-phthalimidoalkan-2-one with thioformamide, an alkylthioamide or thiourea followed by hydrazinolysis or hydrolysis of the resulting phthalimido derivates and medicaments containing said derivatives with formulas (II) and (III) and use of said medicaments for the treatment of congestive heart diseases or for the treatment of allergic disorders.(FR) On décrit une isourée N-[$g(v)-(thiaxol-4 ou 5-yle)alkyle], une isothiourée d'un dérivé de guanidine répondant à la formule (II), et une guanidine-N-(alkyle $g(v)-substitué)-N'-substituée-N''[alkyle $g(v)-(thiazol-4 ou 5-yle)] répondant à la formule (III), un procédé de préparation desdits composés par la cyclisation d'un alkanal-2-bromo-$g(v)-phalimido, ou d'un $g(v)-phtalimidoalkan-2-one 3-bromo ou 1-bromo avec le thioformamide, un alkylthioamide ou la thiourée, puis par l'hydrazinolyse ou l'hydrolyse des dérivés phtalimido ainsi obtenus. On décrit également des médicaments contenant lesdits dérivés qui répondent aux formules (II) et (III), ainsi que leur utilisation pour le traitement des cardiopathies congestives ou des troubles allergiques.

  一种 N-[$g(v)-(thiazol-4 或 5-yl)alkyl]isourea 和一种 N-[$g(v)-(thiazol-4 或 5-yl)alkyl]-N'-被取代的间二氮.breaker. 两种化合物分别是：一种是根据配方（II）的谷氨酰胺的衍生物，另一种是谷氨酰胺的一种 N-（带有 g(v)-基团的烷基）和 N'-取代的 N''-特性状的烷基的衍生物。它们可以通过将 2-溴- g(v)-磷iguiente-oxadiazole 酮的环闭合或通过带有硫代乙胺、硫istema-胺或其他尿素的 3-溴或 1-溴的 g(v)-磷ccording-oxadiazole-2-酮而制备。另外，还描述了含有根据配方（II）和（III）的这些衍生物的药品，以及它们用于治疗心肥病或过敏性疾病药物的用途。