4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide methanesulfonate | 912806-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide methanesulfonate
• 英文别名: 4-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylanilino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 912806-17-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₂H₂₆N₆O₂
• 分子量: 502.594
• InChiKey: OBEXLQJILNASSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[[5-[(环丙基氨基)羰基]-2-甲基苯基]氨基]-5-甲基-N-丙基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-甲酰胺 、 甲烷磺酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein

  摘要：

  提供了用于选择性制备新型稳定晶体盐形式的方法，即选择性和一致地制备甲磺酸盐的N-1型和氯化氢盐的N-1型和N-4型的p38激酶抑制剂4-[[5-[(环丙基氨基甲酰)-2-甲基苯基]氨基]-5-甲基-N-丙基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酰胺。这些方法首选采用包括甲酸/丙酮和甲酸/甲基乙酮等溶剂体系，产生具有适当流动性和所需粒径的晶体，也可以使用N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺等溶剂。还提供了该自由基的N-1型和N-4型氯化氢盐的N-1型晶体以及甲磺酸盐的N-1型晶体，含有这种新型形式的药物组合物，以及治疗p38激酶相关疾病的方法，包括类风湿关节炎。

  公开号：

  US20060235020A1

文献信息

• Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein
  申请人：Kim Soojin

  公开号：US20060235020A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  Processes are provided for selectively preparing novel stable crystalline salt forms, selectively and consistently, namely, preparing Form N-1 of the methanesulfonic acid salt, and Form N-1 and Form N-4 of the hydrochloric acid salt of the p38 kinase inhibitor 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide. The processes preferably employ solvent systems including formic acid/acetone and formic acid/methylethyl ketone which produce crystals having suitable flow properties and desired particle size, and solvents such as N,N-dimethylformamide and N,N-dimethylacetamide may be employed as well. Novel Form N-1 crystals of the Form N-1 and Form N-4 crystals of the hydrochloride salt and Form N-1 crystals of the methanesulfonic acid salt of the above free base, pharmaceutical compositions containing such novel forms and a method of treating p38 kinase associated conditions, including rheumatoid arthritis are also provided.

  提供了用于选择性制备新型稳定晶体盐形式的方法，即选择性和一致地制备甲磺酸盐的N-1型和氯化氢盐的N-1型和N-4型的p38激酶抑制剂4-[[5-[(环丙基氨基甲酰)-2-甲基苯基]氨基]-5-甲基-N-丙基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酰胺。这些方法首选采用包括甲酸/丙酮和甲酸/甲基乙酮等溶剂体系，产生具有适当流动性和所需粒径的晶体，也可以使用N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺等溶剂。还提供了该自由基的N-1型和N-4型氯化氢盐的N-1型晶体以及甲磺酸盐的N-1型晶体，含有这种新型形式的药物组合物，以及治疗p38激酶相关疾病的方法，包括类风湿关节炎。