3-(2,4-二氟苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮 | 19062-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(2,4-二氟苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 2-Mercapto-3-(2,4-difluorphenyl)-chinazolon-4
• 英文别名: 3-(2,4-difluoro-phenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(2,4-difluorophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 19062-31-8
• 化学式: C₁₄H₈F₂N₂OS
• mdl: MFCD00120158
• 分子量: 290.293
• InChiKey: VBIFMXMAMULTFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 、 2,4-二氟异硫氰酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(2,4-二氟苯基)-2-疏基-3H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  In vitro and In silico Xanthine Oxidase Inhibitory Activities of 3-Aryl-2- thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one Derivatives

  摘要：

  背景： 高尿酸血症与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、关节炎、肾结石等、 关节炎、肾结石等。黄嘌呤氧化酶（XO）是一种催化黄嘌呤转化为尿酸的酶。 黄嘌呤转化为尿酸的酶。因此，XO 是治疗高尿酸血症及其相关疾病的主要药物靶点。 因此，XO 是治疗高尿酸血症及相关疾病的主要药物靶点。 研究目的 本研究旨在确定基于喹唑啉衍生物的 XO 抑制剂，这些抑制剂具有用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病的潜力。 可用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病。 研究方法 在本研究中，合成了 18 种喹唑啉衍生物 2-19，并对其在体外黄嘌呤（XO）抑制剂中的作用进行了评估。 体外黄嘌呤氧化酶（XO）抑制活性。此外，对活性最强的化合物 5和17进行了动力学研究，然后进行了计算对接。人类 BJ 成纤维细胞来测定活性化合物的细胞毒性。 研究结果 发现化合物 4-6、8、10、13、15-17 和 19 对 XO 具有活性，其 IC50 值在 33.688 至 362.173μM 之间。 介于 33.688 至 362.173μM 之间。结果表明，化合物 5 和 17 对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用。 黄嘌呤氧化酶的抑制活性。动力学和分子对接研究表明 动力学和分子对接研究表明，化合物 5（IC50 = 39.904 ± 0.21 μM）和 17（IC50 = 33.688 ± 0.30 μM） 位点结合，表现出非竞争性抑制作用。分子对接研究还预测 嘧啶环的 NH 基团与 XO 的 Ser344 残基结合。此外，所有 活性化合物对人类 BJ 成纤维细胞系无细胞毒性。 结论 本研究发现了一系列作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的喹唑啉化合物、 具有进一步研究的潜力。

  DOI：

  10.2174/1573406418666220620124034

文献信息

• In vitro and In silico Xanthine Oxidase Inhibitory Activities of 3-Aryl-2- thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one Derivatives
  作者：Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Afshan Gul、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Atia-tul-Wahab

  DOI：10.2174/1573406418666220620124034

  日期：2023.5

  Hyperuricemia is associated with several disease conditions, such as atherosclerosis, arthritis, kidney stones, and many others. Xanthine oxidase (XO) is an enzyme that catalyzes the conversion of xanthine to uric acid. Hence, XO is a major therapeutic drug target in the treatment of hyperuricemia and associated disorders.

  The current study aimed to identify XO inhibitors based on quinazoline derivatives, with the potential to be used against gout and other hyperuricemia-associated diseases.

  In the current study, eighteen quinazoline derivatives 2-19 were synthesized and assessed for their in vitro xanthine Oxidase (XO) inhibitory activity. Furthermore, the most active compounds, 5 and 17, were subjected to kinetics studies, followed by computational docking. Human BJ fibroblast cells were used to measure the cytotoxicity of active compounds.

  Compounds 4-6, 8, 10, 13, 15-17, and 19 were found active against XO, with an IC50 values between 33.688 to 362.173μM. The obtained results showed that compounds 5 and 17 possess a significant xanthine oxidase inhibitory activity. The kinetics and molecular docking studies suggested that compounds 5 (IC50 = 39.904 ± 0.21 μM) and 17 (IC50 = 33.688 ± 0.30 μM) bind in the allosteric site of XO and exhibit a non-competitive type of inhibition. The molecular docking studies also predicted that the NH group of the pyrimidine ring binds with Ser344 residues of XO. Furthermore, all active compounds were non-cytotoxic on the human BJ fibroblasts cell line.

  This study identifies a series of quinazoline compounds as xanthine oxidase inhibitors, with the potential to be further investigated.

  背景： 高尿酸血症与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、关节炎、肾结石等、 关节炎、肾结石等。黄嘌呤氧化酶（XO）是一种催化黄嘌呤转化为尿酸的酶。 黄嘌呤转化为尿酸的酶。因此，XO 是治疗高尿酸血症及其相关疾病的主要药物靶点。 因此，XO 是治疗高尿酸血症及相关疾病的主要药物靶点。 研究目的 本研究旨在确定基于喹唑啉衍生物的 XO 抑制剂，这些抑制剂具有用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病的潜力。 可用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病。 研究方法 在本研究中，合成了 18 种喹唑啉衍生物 2-19，并对其在体外黄嘌呤（XO）抑制剂中的作用进行了评估。 体外黄嘌呤氧化酶（XO）抑制活性。此外，对活性最强的化合物 5和17进行了动力学研究，然后进行了计算对接。人类 BJ 成纤维细胞来测定活性化合物的细胞毒性。 研究结果 发现化合物 4-6、8、10、13、15-17 和 19 对 XO 具有活性，其 IC50 值在 33.688 至 362.173μM 之间。 介于 33.688 至 362.173μM 之间。结果表明，化合物 5 和 17 对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用。 黄嘌呤氧化酶的抑制活性。动力学和分子对接研究表明 动力学和分子对接研究表明，化合物 5（IC50 = 39.904 ± 0.21 μM）和 17（IC50 = 33.688 ± 0.30 μM） 位点结合，表现出非竞争性抑制作用。分子对接研究还预测 嘧啶环的 NH 基团与 XO 的 Ser344 残基结合。此外，所有 活性化合物对人类 BJ 成纤维细胞系无细胞毒性。 结论 本研究发现了一系列作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的喹唑啉化合物、 具有进一步研究的潜力。