4-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyridazin-3(2H)-one | 66122-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4-(4-methoxy-benzyl)-6-(4-methoxy-phenyl)-2H-pyridazin-3-one；6-(4-Methoxyphenyl)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3(2H)-pyridazinone；3-(4-methoxyphenyl)-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 66122-33-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: VICCKCVCMMJXGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyridazin-3(2H)-one 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-[5-(4-methoxybenzyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  2-芳基乙酰胺哒嗪-3(2H)-ones 的进一步研究：作为甲酰肽受体 (FPR) 激动剂的 4,6-二取代类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.066
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸 在 盐酸 、 乙酸酐 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的吡咯-2（3H）-和哒嗪-3（2H）-的合成，细胞毒活性和微管蛋白聚合抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列新的吡咯-2（3H）-酮4a-f和哒嗪-3（2H）-酮7a-f，并使用不同的光谱工具对其进行了表征。一些测试的化合物显示出对60个细胞系的中等活性。吡咯烷酮4的E形式比Z形式和相应的开放酰胺形式均显示出良好的细胞毒性活性。此外，对HepG2和MCF-7细胞系的体外细胞毒性活性表明，化合物（E）4b，6f和7f对HepG2表现出良好的细胞毒性活性，IC50值分别为11.47、7.11和14.80μM。化合物（E）4b，6f，7d和7f对微管蛋白的细胞定位显示出明显的抑制作用。流式细胞仪分析表明，与G2 / M期相比，经（E）4b处理的HepG2细胞在S期表现出主要的生长停滞。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.03.007

文献信息

• [DE] PYRIDAZINONE ALS ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN<br/>[EN] PYRIDAZINONES AS ENDOTHELIN-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDAZINONES UTILES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'ENDOTHELINE
  申请人：MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRÄNKTER HAFTUNG

  公开号：WO1997013758A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (DE) Neue Verbindungen der Formel (I), worin R1, R2, R3 und Y die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sowie deren Salze zeigen Endothelinrezeptor-antagonistische Eigenschaften.(EN) Novel compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3 and Y have the meanings indicated in claim 1, and their salts, have endothelin-receptor antagonistic properties.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de la formule (I) où R1, R2, R3 et Y ont la signification donnée dans la revendication 1. L'invention concerne également leurs sels. Lesdits nouveaux composés ont des propriétés antagonistes du récepteur de l'endothéline.

  新连接的类型(I)，其中R1、R2、R3和Y代表专利要求1中指示的意义，以及它们的盐，显示出内皮细胞非角化素受体拮抗作用特性。
• KADDAH A. M.; KHALIL A. M., INDIAN J. CHEM., 1977, B 15, NO 11, 1025-1028
  作者：KADDAH A. M.、 KHALIL A. M.

  DOI：——

  日期：——
• PYRIDAZINONE ALS ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0796250A1

  公开（公告）日：1997-09-24
• US5883090A
  申请人：——

  公开号：US5883090A

  公开（公告）日：1999-03-16
• Further studies on 2-arylacetamide pyridazin-3(2H)-ones: Design, synthesis and evaluation of 4,6-disubstituted analogs as formyl peptide receptors (FPRs) agonists
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Agostino Cilibrizzi、Letizia Crocetti、Andrei I. Khlebnikov、Claes Dahlgren、Alessia Graziano、Vittorio Dal Piaz、Liliya N. Kirpotina、Serena Zerbinati、Claudia Vergelli、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.066

  日期：2013.6

  Formyl peptide receptors (FPRs) play an essential role in the regulation of endogenous inflammation and immunity. In the present studies, a large series of pyridazin-3(2H)-one derivatives bearing an arylacetamide chain at position 2 was synthesized and tested for FPR agonist activity. The pyridazin-3(2H)-one ring was confirmed to be an appropriate scaffold to support FPR agonist activity, and its modification

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR