3-(2-morpholinoacetamido)benzoic acid | 446852-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-morpholinoacetamido)benzoic acid
• 英文别名: 3-[(2-Morpholin-4-ium-4-ylacetyl)amino]benzoate
• CAS: 446852-20-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: IWKYZVAJVHQZDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基喹唑啉-4-醇 、 3-(2-morpholinoacetamido)benzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 72.0h， 生成 3‑(2‑morpholinoacetamido)‑N‑(3,4‑dihydro‑4‑oxoquinazolin‑7‑yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based drug design, synthesis and screening of MmaA1 inhibitors as novel anti-TB agents

  摘要：

  结核病是导致全球死亡的主要原因之一。结核病的治疗方案已经非常成熟，但该疾病的控制仍然面临着许多挑战，如治疗方案冗长、耐药性和毒性。霉菌酸甲基转移酶（MmaA1）是分枝杆菌生化途径中参与霉菌酸成熟的一种蛋白质，本研究对其进行了研究，以发现新的药物。利用计算技术建立并验证了 MmaA1 蛋白的同源模型。MmaA1 蛋白有 286 个氨基酸残基，由 10 个 α-螺旋和 7 个 β-片层组成。利用 CASTp、SiteMap 和 PatchDock 确定了 MmaA1 蛋白的活性位点。利用两个小分子配体数据库进行了虚拟筛选研究：虚拟筛选研究使用了两个小分子配体数据库：Asinex synergy 和 Diverse_Elite_Gold_Platinum 数据库，这两个数据库共有 43,446 个分子，根据预测和验证的 MmaA1 蛋白活性位点生成了 1,30,814 个构象。结合分析表明，MmaA1 蛋白的残基 ASP 19、PHE 22、TRP 30、TYR 32、TRP 74 和 ALA 77 与配体具有一致的相互作用。根据硅学 ADME 特性对命中配体进行了进一步筛选，以剔除潜在的毒性分子。在前 10 个分子中，合成了 3-(2-吗啉乙酰氨基)-N-(1,4-二氢-4-氧代喹唑啉-6-基)苯甲酰胺，并使用 MABA 试验筛选了其对 Mtb H37Rv 的体外抗结核活性。该化合物及其中间体表现出良好的体外抗结核活性，可用于未来的先导优化研究。利用经过验证的同源模型，对两个虚拟化合物库中的小分子化合物进行了基于结构的虚拟筛选研究。合成了从虚拟筛选中获得的先导化合物 3-(2-吗啉乙酰氨基)-N-(1,4-二氢-4-氧代喹唑啉-6-基)苯甲酰胺。对 Mtb H37Rv 的体外活性结果令人鼓舞。

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10107-0
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸苄酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 3-(2-morpholinoacetamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of benzoic acids and polybenzamides containing tertiary alkylamino functionality

  摘要：

  The high-yielding and easily scalable synthesis of a number of benzoic acids bearing a tertiary alkylamino functionality has been achieved. The flexible synthesis began from readily available aminobenzoic acids or terephthaloyl chloride and requires almost no chromatography. Coupling of the synthesised amino acids to a range of substituted anilines was achieved when utilizing a specific combination of DIC, HOBt and DMAP. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.12.030

文献信息

• Design, synthesis, antimycobacterial activity and molecular docking studies of novel 3- (N-substituted glycinamido) benzoic acid analogues as anti tubercular agents
  作者：Hymavathi Veeravarapu、Mohan Tirumalasetty、SonyPriya Kurati、Umarani Wunnava、Murali Krishna Kumar Muthyala

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127603

  日期：2020.12

  identified mycolic acid methyl transferase (MmaA1) enzyme inhibitors as potential antitubercular agents using in silico modelling techniques. In continuation of that study, we synthesised a series of novel 3- (N-substituted glycinamido) benzoic acid derivatives with an aim to optimise the lead molecule. The newly synthesised compounds were evaluated for their in vitro antimycobacterial activity against M.

  我们最近使用计算机模拟技术将霉菌酸甲基转移酶（MmaA1）酶抑制剂确定为潜在的抗结核药。在继续这项研究的过程中，我们合成了一系列新颖的3-（N-取代的甘氨酸酰胺基）苯甲酸衍生物，旨在优化铅分子。评价新合成的化合物对结核分枝杆菌H 37的体外抗分枝杆菌活性。收视率 其中，5种化合物A3，A4，A5，A6和A10表现出最强的活性，MIC值为1.6μg/ ml。进行了进一步的分子对接研究以研究配体与MmaA1蛋白的结合模式。对接研究显示，配体与MmaA1蛋白的催化位点残基TRP30，TYR 32，GLY 71，TRP 74，GLY 76，ALA 77和GLU 136产生强相互作用。还使用计算工具研究了化合物的药物似性和前导性性质。结果，在硅片和体外研究表明，这些新型化合物可用于治疗肺结核有利于引线。
• Synthesis of benzoic acids and polybenzamides containing tertiary alkylamino functionality
  作者：Gul Shahzada Khan、Benjamin D. Dickson、David Barker

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.030

  日期：2012.2

  The high-yielding and easily scalable synthesis of a number of benzoic acids bearing a tertiary alkylamino functionality has been achieved. The flexible synthesis began from readily available aminobenzoic acids or terephthaloyl chloride and requires almost no chromatography. Coupling of the synthesised amino acids to a range of substituted anilines was achieved when utilizing a specific combination of DIC, HOBt and DMAP. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure-based drug design, synthesis and screening of MmaA1 inhibitors as novel anti-TB agents
  作者：Hymavathi Veeravarapu、Vasavi Malkhed、Kiran Kumar Mustyala、Rajender Vadija、Ramesh Malikanti、Uma Vuruputuri、Murali Krishna Kumar Muthyala

  DOI：10.1007/s11030-020-10107-0

  日期：2021.2

  Tuberculosis is one of the leading causes of death across the world. The treatment regimens for tuberculosis are well established, but still the control of the disease faces many challenges such as lengthy treatment protocols, drug resistance and toxicity. In the present work, mycolic acid methyl transferase (MmaA1), a protein involved in the maturation of mycolic acids in the biochemical pathway of the Mycobacterium, was studied for novel drug discovery. The homology model of the MmaA1 protein was built and validated by using computational techniques. The MmaA1 protein has 286 amino acid residues consisting of 10 α-helices and 7 β-sheets. The active site of the MmaA1 protein was identified using CASTp, SiteMap and PatchDock. Virtual screening studies were performed with two small molecule ligand databases: Asinex synergy and Diverse_Elite_Gold_Platinum databases having a total of 43,446 molecules and generated 1,30,814 conformers against the predicted and validated active site of the MmaA1 protein. Binding analysis showed that the residues ASP 19, PHE 22, TRP 30, TYR 32, TRP 74 and ALA 77 of MmaA1 protein have consistent interactions with the ligands. The hit ligands were further filtered by in silico ADME properties to eliminate potentially toxic molecules. Of the top 10 molecules, 3-(2-morpholinoacetamido)-N-(1,4-dihydro-4-oxoquinazolin-6-yl) benzamide was synthesised and screened for in vitro anti-TB activity against Mtb H37Rv using MABA assay. The compound and its intermediates exhibited good in vitro anti-TB activity which can be taken up for future lead optimisation studies. Structure based virtual screening study was performed using a validated homology model against small molecules from two virtual compound libraries. Synthesised the lead compound 3-(2-morpholinoacetamido)-N-(1,4-dihydro-4-oxoquinazolin-6-yl)benzamide obtained from virtual screening. In vitro activity against Mtb H37Rv has given a promising result.

  结核病是导致全球死亡的主要原因之一。结核病的治疗方案已经非常成熟，但该疾病的控制仍然面临着许多挑战，如治疗方案冗长、耐药性和毒性。霉菌酸甲基转移酶（MmaA1）是分枝杆菌生化途径中参与霉菌酸成熟的一种蛋白质，本研究对其进行了研究，以发现新的药物。利用计算技术建立并验证了 MmaA1 蛋白的同源模型。MmaA1 蛋白有 286 个氨基酸残基，由 10 个 α-螺旋和 7 个 β-片层组成。利用 CASTp、SiteMap 和 PatchDock 确定了 MmaA1 蛋白的活性位点。利用两个小分子配体数据库进行了虚拟筛选研究：虚拟筛选研究使用了两个小分子配体数据库：Asinex synergy 和 Diverse_Elite_Gold_Platinum 数据库，这两个数据库共有 43,446 个分子，根据预测和验证的 MmaA1 蛋白活性位点生成了 1,30,814 个构象。结合分析表明，MmaA1 蛋白的残基 ASP 19、PHE 22、TRP 30、TYR 32、TRP 74 和 ALA 77 与配体具有一致的相互作用。根据硅学 ADME 特性对命中配体进行了进一步筛选，以剔除潜在的毒性分子。在前 10 个分子中，合成了 3-(2-吗啉乙酰氨基)-N-(1,4-二氢-4-氧代喹唑啉-6-基)苯甲酰胺，并使用 MABA 试验筛选了其对 Mtb H37Rv 的体外抗结核活性。该化合物及其中间体表现出良好的体外抗结核活性，可用于未来的先导优化研究。利用经过验证的同源模型，对两个虚拟化合物库中的小分子化合物进行了基于结构的虚拟筛选研究。合成了从虚拟筛选中获得的先导化合物 3-(2-吗啉乙酰氨基)-N-(1,4-二氢-4-氧代喹唑啉-6-基)苯甲酰胺。对 Mtb H37Rv 的体外活性结果令人鼓舞。