2'-(phthalimidomethyl)biphenyl-2-carboxylic acid | 119297-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-(phthalimidomethyl)biphenyl-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2'-pthalimidomethylbiphenyl-2-carboxylic acid；2-phthalimidomethyl-2'-carboxybiphenyl；2'-Phthalimidomethylbiphenyl-2-carboxylic acid；2-[2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]phenyl]benzoic acid
• CAS: 119297-30-2
• 化学式: C₂₂H₁₅NO₄
• 分子量: 357.365
• InChiKey: PWCIGZNXYXCSHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.1±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(phthalimidomethyl)biphenyl-2-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2'-Aminomethylbiphenyl-2-carboxylic Acid Isopentylamide
  参考文献：
  名称：

  Identification, Synthesis, and Activity of Novel Blockers of the Voltage-Gated Potassium Channel Kv1.5

  摘要：

  The voltage-gated potassium channel Kv1.5 is regarded as a promising target for the development of new atrial selective drugs with fewer side effects. In the present study the discovery of ortho,ortho-disubstituted bisaryl compounds as blockers of the Kv1.5 channel is presented. Several compounds of this new class were synthesized and screened for their ability to block Kv1.5 channels expressed in Xenopus oocytes. The observed structure-activity relationship (SAR) is described by a pharmacophore model that consists of three hydrophobic centers in a triangular arrangement. The hydrophobic centers are matched by a phenyl or pyridyl ring of the bisaryl core and both ends of the side chains. The most potent compounds (e.g., 17c and 17o) inhibited the Kv1.5 channel with sub-micromolar half-blocking concentrations and displayed 3-fold selectivity over Kv1.3 and no significant effect on the HERG channel and sodium currents. In addition, compounds 17c and 17m have already shown antiarrhythmic effects in a pig model.

  DOI：

  10.1021/jm0210461
• 作为产物：
  描述：

  联苯酸酐 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2'-(phthalimidomethyl)biphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有两个联苯和两个丙氨酸亚基的大环，在溶液中合成和构象

  摘要：

  提出了大环环（--Ala）2的合成和溶液构象。该化合物在环中含有两个丙氨酸和两个新的假氨基酸2-氨基甲基-2'-羧甲基联苯分子。由苯二酸酐经三步得到邻苯二甲酰亚胺保护的衍生物。该化合物与H-AlaOCH 3偶联，所得的“二肽”在叠氮化物偶联至（20％）的条件下二聚。大周期以三种非对映形式存在，和。可以通过HPLC分离。联苯基具有R，S构型的形式具有C 1对称性（）。一维和二维1 H-NMR数据支持联苯基团以正交排列取向的结构。一个丙氨酸是赤道的C 7构象，另一个丙氨酸是一条延伸的肽链的一部分。的形式和以C 2，对称性可能存在在溶液中平衡的结构。NMR数据可以用β-折叠构象以及包含γ-环的弯曲结构来解释。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(89)80135-8

文献信息

• Antiparallel ?-Sheet Conformation in Cyclopeptides Containing a Pseudo-amino Acid with a biphenyl moiety
  作者：Volker Brandmeier、Wolfgang H. B. Sauer、Martin Feigel

  DOI：10.1002/hlca.19940770110

  日期：1994.2.9

  The biphenyl-containing pseudo-amino acids 2′-(aminomethyl)biphenyl-2-carboxylic acid (Abc; 1) and 2′-(aminomethyl)biphenyl-2-acetic acid (Aba; 2) are used as rigid spacers in the backbone of the cyclic peptides cyclo (-Abc-Ala-Phe-Gly-)2 (5), cyclo(-Abc-Ala-Val-Gly-)2 (6), cyclo(-Aba-Gly-Phe-Ala-)2 (7), and cyclo(-Aba-Ala-Phe-Gly-)2(8). Three different interconverting diastereoisomers are found in

  含联苯的假氨基酸2'-（氨基甲基）联苯-2-羧酸（Abc; 1）和2'-（氨基甲基）联苯-2-乙酸（Aba; 2）被用作硬性间隔基环状肽的骨架环（-Abc-Ala-Phe-Gly-）2（5），环（-Abc-Ala-Val-Gly-）2（6），环（-Aba-Gly-Phe-Ala- ）2（7）和环（-Aba-Ala-Phe-Gly-）2（8）。由于联苯单元的阻转异构性，在每种环肽的溶液中发现了三种不同的互变非对映异构体。NMR技术和分子动力学计算可以得出结论，（D 6）DMSO中5（和6）的主要非对映异构体采用β-折叠构象。本发明提出，伪氨基酸1的（- [R）-chirality形式，具有连接的L-氨基酸，相当于β转角的H结合图案（参见d在图4和˚F）。
• Combination of phenylcarboxamides with blockers of the IKr channel and their use for the treatment of atrial arrhythmias
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：US08106099B2

  公开（公告）日：2012-01-31

  The invention relates to the combination of one or more IKr channel blockers and of one or more Kv1.5 blockers, in particular phenyl-carboxamides of the formula Ia or Ib or pharmaceutically tolerable salts thereof, and the use of the combination for the treatment of atrial arrhythmias.

  本发明涉及一种IKr通道阻滞剂和一种或多种Kv1.5通道阻滞剂的组合，特别是公式Ia或Ib的苯基羧酰胺或其药学可耐受盐，以及该组合在治疗心房心律失常方面的应用。
• [DE] 2'-SUBSTITUIERTE 1,1'-BIPHENYL-2-CARBONAMIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG ALS MEDIKAMENT SOWIE SIE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUBEREITUNGEN<br/>[EN] 2'-SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL-2-CARBONAMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, USE THEREOF AS A MEDICAMENT AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID COMPOUNDS<br/>[FR] 1,1'-BIPHENYL-2-CARBONAMIDES 2'-SUBSTITUES, PROCEDE DE FABRICATION, UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT, AINSI QUE PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPOSES
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2001025189A1

  公开（公告）日：2001-04-12

  Verbindungen der Formel (I), worin R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) und R(31) die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben, sind ganz besonders geeignet als neuartige antiarrhythmische Wirkstoffe, insbesondere zur Behandlung und Prophylaxe von Vorhof-Arrhythmien, z.B. Vorhofflimmern (atriale Fibrillation, AF) oder Vorhoff-Flattern (atriales Flattern).

  公式（I）中的R（1），R（2），R（3），R（4），R（5），R（6），R（7），R（8），R（30）和R（31）具有所述要求中给出的含义，特别适用于作为新型抗心律失常药物，特别是用于治疗和预防心房心律失常，例如心房颤动（房颤）或心房扑动（房扑）。
• 2'-substituted 1,1'-biphenyl-2-carboxamides, process for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US20030171351A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Compounds of the formula I, 1 in which R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) and R(31) have the meanings indicated in the claims, are very particularly suitable as novel and antiarrythmic active compounds, in particular for the treatment and prophylaxis of atrial arrythmias, e.g. atrial fibrillation (AF), or atrial flutter.

  化学式为I,1的化合物，其中R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30)和R(31)的含义如权利要求中所示，非常适用作为新型和抗心律失常活性化合物，特别是用于治疗和预防心房心律失常，例如心房颤动(AF)或心房扑动。
• 2'-Substituted 1,1'-biphenyl-2-carboxamides, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US20040102513A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of the formula I, 1 in which R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) and R(31) have the meanings indicated in the claims, are very particularly suitable as novel and antiarrythmic active compounds, in particular for the treatment and prophylaxis of atrial arrythmias, e.g. atrial fibrillation (AF), or atrial flutter.

  公式为I,1的化合物，其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)、R(8)、R(30)和R(31)的含义如权利要求所示，非常适用于作为新型和抗心律失常活性化合物，特别适用于治疗和预防心房心律失常，例如心房颤动（AF）或心房扑动。