(5R)-benzyl-N-(3,5-dimethoxybenzyl)-2,4-dioxo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide | 1430104-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5R)-benzyl-N-(3,5-dimethoxybenzyl)-2,4-dioxo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide
• 英文别名: (5R)-5-benzyl-5-[(3,5-dimethoxybenzyl)amide]-3-[(1R)-1-phenylethyl]oxazolidine-2,4-dione；(5R)-Benzyl-N-(3,5-dimethoxybenzyl)-2,4-dioxo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide；(5R)-5-benzyl-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide
• CAS: 1430104-31-6
• 化学式: C₂₈H₂₈N₂O₆
• 分子量: 488.54
• InChiKey: UOOMYPHRFLZIRW-WHLCRQNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-methyl 2-benzylmalonate 在 甲醇 、 C₂₇H₃₁N₂O₂⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 、 sodium methylate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (5R)-benzyl-N-(3,5-dimethoxybenzyl)-2,4-dioxo-3-[(1R)-1-phenylethyl]-1,3-oxazolidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  相转移催化丙二酸酯的对映选择性α-苯甲酰氧基化

  摘要：

  通过相转移催化已经实现了丙二酸二酯的高度对映选择性的α-苯甲酰氧基化。α-单取代的丙二酸叔丁基甲基丙二酯与过氧化苯甲酰在KOH水溶液和N-（9-蒽基甲基）辛基氯化铵的存在下反应，可得到相应的α，α-二取代的产物，其化学收率通常很高（收率高达99％） ）具有高对映选择性（最高96％ee）。另外，盐皮质激素受体拮抗剂的合成显示了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02682

文献信息

• [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013055606A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention is directed to compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, that are potentially useful for treating aldosterone-mediated diseases. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the Formula (I), to their possible use in the treatment of the above mentioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical compositions which comprise compounds of the Formula (I).

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能有用于治疗醛固酮介导的疾病。本发明还涉及制备式（I）的化合物的过程，以及它们在治疗上述疾病和制备药物目的中的可能用途，以及包括式（I）的化合物的药物组合物。
• Discovery of novel oxazolidinedione derivatives as potent and selective mineralocorticoid receptor antagonists
  作者：Christine Yang、Hong C. Shen、Zhicai Wu、Hong D. Chu、Jason M. Cox、Jaume Balsells、Alejandro Crespo、Patricia Brown、Beata Zamlynny、Judyann Wiltsie、Joseph Clemas、Jack Gibson、Lisa Contino、JeanMarie Lisnock、Gaochao Zhou、Margarita Garcia-Calvo、Tom Bateman、Ling Xu、Xinchun Tong、Martin Crook、Peter Sinclair

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.05.077

  日期：2013.8

  Novel oxazolidinedione analogs were discovered as potent and selective mineralocorticoid receptor (MR) antagonists. Structure–activity relationship (SAR) studies were focused on improving the potency and microsomal stability. Selected compounds demonstrated excellent MR activity, reasonable nuclear hormone receptor selectivity, and acceptable rat pharmacokinetics.

  新颖恶唑烷二酮类似物被发现为有效的和选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。结构-活性关系（SAR）研究的重点是提高效力和微粒体的稳定性。选定的化合物表现出出色的MR活性，合理的核激素受体选择性和可接受的大鼠药代动力学。
• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150166490A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is directed to compounds of the Formula I as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, that are potentially useful for treating aldosterone-mediated diseases. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the Formula I, to their possible use in the treatment of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical compositions which comprise compounds of the Formula I.

  本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能有助于治疗醛固酮介导的疾病。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，其可能用于治疗上述疾病和制备药物，以及包含式I化合物的药物组合物。
• US9505730B2
  申请人：——

  公开号：US9505730B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Enantioselective α-Benzoyloxylation of Malonic Diesters by Phase-Transfer Catalysis
  作者：Takuya Kanemitsu、Miho Sato、Miyuki Yoshida、Eisuke Ozasa、Michiko Miyazaki、Yuki Odanaka、Kazuhiro Nagata、Takashi Itoh

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02682

  日期：2016.11.4

  A highly enantioselective α-benzoyloxylation of malonic diester has been achieved by phase-transfer catalysis. The reaction of α-monosubstituted tert-butyl methyl malonate with benzoyl peroxide in the presence of aqueous KOH and N-(9-anthracenylmethyl)cinchoninium chloride afforded the corresponding α,α-disubstituted products in generally excellent chemical yields (up to 99% yield) with high enantioselectivities

  通过相转移催化已经实现了丙二酸二酯的高度对映选择性的α-苯甲酰氧基化。α-单取代的丙二酸叔丁基甲基丙二酯与过氧化苯甲酰在KOH水溶液和N-（9-蒽基甲基）辛基氯化铵的存在下反应，可得到相应的α，α-二取代的产物，其化学收率通常很高（收率高达99％） ）具有高对映选择性（最高96％ee）。另外，盐皮质激素受体拮抗剂的合成显示了该方法的实用性。