methyl (6-bromohexanoyl)-L-phenylalaninate | 1190439-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (6-bromohexanoyl)-L-phenylalaninate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(6-bromohexanoylamino)-3-phenylpropanoate
• CAS: 1190439-42-9
• 化学式: C₁₆H₂₂BrNO₃
• 分子量: 356.26
• InChiKey: BFKYLKSKAIMENR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (6-bromohexanoyl)-L-phenylalaninate 在 dilithiodiselenide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 以76%的产率得到methyl (2S)-2-[6-[[6-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]diselanyl]hexanoylamino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  具有显着 GPx 样活性的含硒模块化氨基酸衍生物的有效合成

  摘要：

  已经合成了新的手性硒化物和二硒化物氨基酸衍生物。通过简单有效的两步路线，这些新化合物是从廉价且市售的 L-氨基酸中获得的。具有高度模块化特征的产品以良好到极好的收率获得。选定的例子也被有效地用作 GPx 模拟物，以 PhSH 为代价催化 H2O2 还原为水。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900485
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸 、 L-苯丙氨酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到methyl (6-bromohexanoyl)-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏衍生物的对接设计，具有与乙酰胆碱酯酶的双位结合。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病治疗的关键靶标，因为它具有通过催化结合位点水解乙酰胆碱和通过外围阴离子位点（PAS）加速淀粉样β肽聚集的能力。使用基于对接的预测，在本研究中，我们设计了20种新颖的加兰他敏衍生物，它们具有不同长度的烷基酰胺间隔基，并以芳香族片段结尾。加兰他敏部分阻止了催化位点，而末端芳族片段在PAS中结合。合成预测最准确的化合物，并测试其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。实验结果证实了这些预测，并表明，庚酰胺间隔基具有最佳的长度，可以桥接结合在催化位点中的加兰他敏部分以及与PAS相互作用的芳族片段。

  DOI：

  10.1002/minf.201600041

文献信息

• Regio‐ and Enantioselective Ni‐Catalyzed Formal Hydroalkylation, Hydrobenzylation, and Hydropropargylation of Acrylamides to α‐Tertiary Amides
  作者：Lou Shi、Ling‐Ling Xing、Wen‐Bo Hu、Wei Shu

  DOI：10.1002/anie.202011339

  日期：2021.1.18

  The development of enantioselective alkyl–alkyl cross‐couplings with coinstantaneous formation of a stereogenic center without the use of sensitive organometallic species is attractive yet challenging. Herein, we report the intermolecular regio‐ and enantioselective formal hydrofunctionalizations of acrylamides, forging a stereogenic center α‐position to the newly formed Csp3–Csp3 bond for the first

  在不使用敏感的有机金属物质的情况下，对映选择性烷基-烷基交叉偶联的发展，即同时形成立体异构中心，这很有吸引力。在此，我们报道了丙烯酰胺的分子间区域和对映体选择性氢官能化，将立体中心α-位置锻造为新形成的C sp3 –C sp3第一次绑定。使用新开发的手性配体可以进行电子逆式形式的加氢官能​​化反应，包括加氢烷基化，加氢苄基化和加氢炔丙基化，从而提供了一种有效的途径，可通过具有易于消旋作用的叔α-立体异构碳中心来获得各种对映体富集的酰胺。这种操作简单的方案可以进行反马尔科夫尼科夫的对映选择性加氢烷基化反应，以及前所未有的加氢苄基化，温和条件下的氢化炔丙基化，具有出色的官能团相容性，可提供多种具有出色对映选择性的酰胺。
• Galantamine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors: Docking, Design, Synthesis, and Inhibitory Activity
  作者：Irini Doytchinova、Mariyana Atanasova、Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva-Dimitrova

  DOI：10.1007/978-1-4939-7404-7_6

  日期：——

  Galantamine (GAL) is a well-known acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, and it is widely used for treatment of Alzheimer’s disease. GAL fits well in the catalytic site of AChE, but it is too short to block the peripheral anionic site (PAS) of the enzyme, where the amyloid beta (Aβ) peptide binds and initiates the Aβ aggregation. Here, we describe a docking-based technique for designing of GAL derivatives with dual-site binding fragments – one blocking the catalytic site and another blocking the PAS. The highly scored compounds are synthesized and tested. Protocols for docking, design, synthesis, and AChE inhibitory test are given.

  加兰他敏 (GAL) 是一种众所周知的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，广泛用于治疗阿尔茨海默病。GAL 在 AChE 的催化位点中契合良好，但它的长度不足以阻断酶的周边阴离子位点 (PAS)，而该位点是淀粉样β (Aβ) 肽结合并启动 Aβ 聚集的地方。在这里，我们描述了一种基于对接的技术，用于设计具有双重位点结合片段的 GAL 衍生物——一个阻断催化位点，另一个阻断 PAS。我们合成并测试了评分高的化合物。本文提供了对接、设计、合成和 AChE 抑制测试的协议。
• Efficient Synthesis of Modular Amino Acid Derivatives Containing Selenium with Pronounced GPx-Like Activity
  作者：Eduardo E. Alberto、Letiére C. Soares、Jéssie H. Sudati、Antonio C. A. Borges、João B. T. Rocha、Antonio L. Braga

  DOI：10.1002/ejoc.200900485

  日期：2009.9

  New chiral selenide- and diselenide amino acid derivatives have been synthesized. By a simple and efficient two-step route, these new compounds were obtained from inexpensive and commercially available L-amino acids. The products, with a highly modular character, were obtained in good to excellent yields. Selected examples were also efficiently used as GPx mimics, catalyzing the reduction of H2O2 to

  已经合成了新的手性硒化物和二硒化物氨基酸衍生物。通过简单有效的两步路线，这些新化合物是从廉价且市售的 L-氨基酸中获得的。具有高度模块化特征的产品以良好到极好的收率获得。选定的例子也被有效地用作 GPx 模拟物，以 PhSH 为代价催化 H2O2 还原为水。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Docking-based Design of Galantamine Derivatives with Dual-site Binding to Acetylcholinesterase
  作者：Georgi Stavrakov、Irena Philipova、Dimitrina Zheleva、Mariyana Atanasova、Spiro Konstantinov、Irini Doytchinova

  DOI：10.1002/minf.201600041

  日期：2016.7

  aggregation of amyloid‐β peptide via the peripheral anionic site (PAS). Using docking‐based predictions, in the present study we design 20 novel galantamine derivatives with alkylamide spacers of different length ending with aromatic fragments. The galantamine moiety blocks the catalytic site, while the terminal aromatic fragments bind in PAS. The best predicted compounds are synthesized and tested for

  乙酰胆碱酯酶是阿尔茨海默氏病治疗的关键靶标，因为它具有通过催化结合位点水解乙酰胆碱和通过外围阴离子位点（PAS）加速淀粉样β肽聚集的能力。使用基于对接的预测，在本研究中，我们设计了20种新颖的加兰他敏衍生物，它们具有不同长度的烷基酰胺间隔基，并以芳香族片段结尾。加兰他敏部分阻止了催化位点，而末端芳族片段在PAS中结合。合成预测最准确的化合物，并测试其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。实验结果证实了这些预测，并表明，庚酰胺间隔基具有最佳的长度，可以桥接结合在催化位点中的加兰他敏部分以及与PAS相互作用的芳族片段。