higher investment in the development of the corresponding syntheses. This approach requires the development of complex multistep reaction sequences on the solid phase. Employing the protein phosphatase Cdc25 inhibitor dysidiolide as an example, we demonstrate that this goal can be achieved successfully. The reaction sequences developed led to dysidiolide analogues in overall 8-12 linear steps with
具有
生物活性的
天然产物可以被视为化合物库开发的结构空间中进化选择和
生物学验证的起点。对于围绕给定的
天然产物设计和合成的文库,可以预期更高的命中率和
生物学相关命中的识别,从而证明可能对相应合成的开发进行更高的投资是合理的。这种方法需要在固相上开发复杂的多步反应序列。以蛋白
磷酸酶 Cdc25
抑制剂dysidiolide 为例,我们证明这一目标可以成功实现。所开发的反应序列导致在整个 8-12 个线性步骤中产生
双碘内酯类似物,固体支持物上的最长序列达到 11 个连续转化。以6%至27%的总产率和从100mg
树脂开始的数毫克量获得所需产物。所应用的转化包括广泛用于有机合成的各种非常不同的反应类型(即,使用可去除手性助剂的不对称环加成、不同的有机
金属转化、烯化反应、不同的氧化反应、酸性
水解和亲核取代)。对合成的八种
双碘内酯类似物的
生物学研究表明,它们在低微摩尔范围内抑制 Cdc25C,IC(50)