(S)-tetrahydrofuran-3-yl ((2S,3R)-4-((R)-4-(tert-butyl)-7-fluoro-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[1,2-f]thiazepin-2(3H)-yl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 1601490-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tetrahydrofuran-3-yl ((2S,3R)-4-((R)-4-(tert-butyl)-7-fluoro-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[1,2-f]thiazepin-2(3H)-yl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (3s)-Tetrahydrofuran-3-Yl {(2s,3r)-4-[(4r)-4-Tert-Butyl-7-Fluoro-1,1-Dioxido-4,5-Dihydro-1,2-Benzothiazepin-2(3h)-Yl]-3-Hydroxy-1-Phenylbutan-2-Yl}carbamate；[(3S)-oxolan-3-yl] N-[(2S,3R)-4-[(4R)-4-tert-butyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-3H-1λ6,2-benzothiazepin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1601490-33-8
• 化学式: C₂₈H₃₇FN₂O₆S
• 分子量: 548.676
• InChiKey: UFKSXFTUEDJJKI-BELIEFIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基-2-丙烯-1-醇 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 三溴化磷 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-tetrahydrofuran-3-yl ((2S,3R)-4-((R)-4-(tert-butyl)-7-fluoro-1,1-dioxido-4,5-dihydrobenzo[1,2-f]thiazepin-2(3H)-yl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  X射线晶体学分析指导的基于环磺酰胺的新型HIV-1蛋白酶抑制剂对皮摩尔亲和力的结构优化

  摘要：

  最近从我们的小组中公开了基于新型环状磺酰胺药效团结构的化合物5的合成和HIV-1蛋白酶抑制活性。当与HIV-1蛋白酶结合时，X射线晶体结构5定义了其结合模式。强调了在C4–Me（S构型）处取代的几何形状的重要性。在本文中，我们希望根据与HIV-1蛋白酶结合的化合物5的X射线结构，它们的合成和对HIV-1蛋白酶的活性，公开新型抑制剂47和48的设计。通过在C4位和氨基甲酸酯键上进行改变，上述化合物47和发现48的活性是5的一百倍，它们的K i值在皮摩尔范围内。关于活性和几何形状的异常观察是使用化合物51和52进行的。X射线结果表明48和52与相同的结合袋结合，同时环磺酰胺环的构型同时发生变化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.03.038

文献信息

• Structural optimization of cyclic sulfonamide based novel HIV-1 protease inhibitors to picomolar affinities guided by X-ray crystallographic analysis
  作者：Ashit K. Ganguly、Sesha S. Alluri、Chih-Hung Wang、Alyssa Antropow、Alex White、Danielle Caroccia、Dipshikha Biswas、Eunhee Kang、Li-Kang Zhang、Steven S. Carroll、Christine Burlein、John Fay、Peter Orth、Corey Strickland

  DOI：10.1016/j.tet.2014.03.038

  日期：2014.5

  disclose the design of novel inhibitors 47 and 48 based on the X-ray structure of compound 5 bound to the HIV-1 protease, their synthesis and activity against HIV-1 protease. By making changes at the C4 position and the carbamate linkage the above compounds 47 and 48 were found to be approximately one hundred fold more active compared to 5 and their Ki values are in the picomolar range. An unusual observation

  最近从我们的小组中公开了基于新型环状磺酰胺药效团结构的化合物5的合成和HIV-1蛋白酶抑制活性。当与HIV-1蛋白酶结合时，X射线晶体结构5定义了其结合模式。强调了在C4–Me（S构型）处取代的几何形状的重要性。在本文中，我们希望根据与HIV-1蛋白酶结合的化合物5的X射线结构，它们的合成和对HIV-1蛋白酶的活性，公开新型抑制剂47和48的设计。通过在C4位和氨基甲酸酯键上进行改变，上述化合物47和发现48的活性是5的一百倍，它们的K i值在皮摩尔范围内。关于活性和几何形状的异常观察是使用化合物51和52进行的。X射线结果表明48和52与相同的结合袋结合，同时环磺酰胺环的构型同时发生变化。