5-(difluoromethoxy)-3-methylpyridine-2-carbonitrile | 1262860-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(difluoromethoxy)-3-methylpyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 5-(difluoromethoxy)-3-methylpicolinonitrile；5-(Difluoromethoxy)-3-methylpicolinonitrile
• CAS: 1262860-51-4
• 化学式: C₈H₆F₂N₂O
• 分子量: 184.145
• InChiKey: FUOAWQNATGLZFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(difluoromethoxy)-3-methylpyridine-2-carbonitrile 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 N-{2-[(5S)-3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2H-1,2,4-thiadiazin-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl}-5-(difluoromethoxy)-3-methylpyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-[2-(3-AMINO-2,5-DIMETHYL-1,1-DIOXIDO-5,6-DIHYDRO-2H-1,2,4-THIADIAZIN-5-YL)-1,3-THIAZOL-4-YL] AMIDES USEFUL AS BACE INHIBITORS
  [FR] N-[2-(3-AMINO-2,5-DIMÉTHYL-1,1-DIOXIDO-5,6-DIHYDRO-2H-1,2,4-THIADIAZIN-5-YL)-1,3-THIAZOL-4-YL] AMIDES UTILES COMME INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式I的结构，其中变量R1、R2和R3如规范中所定义。同时也披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  WO2017051294A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-硝基-2-吡啶甲腈 在 硫酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 calcium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-(difluoromethoxy)-3-methylpyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  临床候选 PF-06751979 的设计和合成：一种有效的、脑渗透性的、β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂，缺乏色素减退

  摘要：

  开发用于治疗阿尔茨海默病的 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂的主要挑战是效力、类药物特性和对相关天冬氨酰蛋白酶（如组织蛋白酶 D (CatD)）的比对和 BACE2。长期抑制 BACE2 的潜在负担直到最近才开始出现，因为 BACE2 影响前黑素体蛋白 (PMEL17) 的加工并破坏黑素体形态，导致色素脱失表型。在此，我们描述了临床候选 PF-06751979 ( 64 )的鉴定，其表现出优异的脑渗透性、有效的体内功效以及对相关天冬氨酰蛋白酶（包括 BACE2）的广泛选择性。64 的慢性给药 在狗中长达 9 个月的时间未发现任何毛发颜色（色素沉着）变化的观察结果，并表明与当前在后期临床开发中对 BACE2 无选择性的 BACE1 抑制剂的关键区别。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00246

文献信息

• [EN] OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012095463A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及式(I)的新杂环化合物，其中所有变量如说明书中所定义，以自由形式或药物可接受的盐形式存在，以及它们的制备、医学用途和包含它们的药物。
• BRIDGED BICYCLIC AMINO THIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150038497A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A4、A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7和n，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和其亚式化合物、化学式III的化合物、中间体以及用于制备化学式I-III及其亚式化合物的化合物的制备的过程和方法。
• FUSED MULTI-CYCLIC SULFONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140213581A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , X, Y, n and o of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A 5 、A 6 、A 8 、R 1 、R 2 、R 3 、R 7 、X、Y、n和o在此独立定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和其亚式化合物、化学式III的化合物、中间体以及用于制备化学式I-III及其亚式化合物的化合物的制备过程和方法。
• [EN] 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES<br/>[FR] AMIDES 2-AMINO-6-MÉTHYL-4,4A,5,6-TÉTRAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZIN-8A(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015155626A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), and the variable R1 is as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(I)的结构，变量R1如规范中所定义。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] N-[2-(2-AMINO-6,6-DISUBSTITUTED-4, 4A, 5, 6-TETRAHYDROPYRANO [3,4-D][1,3] THIAZIN-8A (8H)-YL) -1, 3-THIAZOL-4-YL] AMIDES<br/>[FR] N-[2-(2-AMINO-6,6-DISUBSTITUÉS-4,4A,5,6-TÉTRAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZIN-8A(8H)-YL)-1,3-THIAZOL-4-YL]AMIDES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017051276A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), and the variables R1, R2 and R3 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中所述化合物具有式（I）的结构，变量R1、R2和R3如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。