1-(Bromomethyl)-3-nitro-1H-pyrazole | 1001419-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1-(Bromomethyl)-3-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(bromomethyl)-3-nitropyrazole
• CAS: 1001419-83-5
• 化学式: C₄H₄BrN₃O₂
• 分子量: 205.999
• InChiKey: WCSGTBXXLGRFLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(Bromomethyl)-3-nitro-1H-pyrazole 、 甲基二乙氧基膦 反应 39.0h， 以80%的产率得到1-[[Ethoxy(methyl)phosphoryl]methyl]-3-nitropyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS ACTIVATEURS

  摘要：

  提供了一些化合物，这些化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面很有用，这些化合物的结构式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和X如本文所述，或其药用可接受盐。还提供了一种使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2011130459A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-硝基-1H-吡唑-1-基)甲醇 在 三溴化磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以65%的产率得到1-(Bromomethyl)-3-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS ACTIVATEURS

  摘要：

  提供了一些化合物，这些化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面很有用，这些化合物的结构式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和X如本文所述，或其药用可接受盐。还提供了一种使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2011130459A1

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• Discovery of Anilinopyrimidines as Dual Inhibitors of c-Met and VEGFR-2: Synthesis, SAR, and Cellular Activity
  作者：Zhengsheng Zhan、Jing Ai、Qiufeng Liu、Yinchun Ji、Tiantian Chen、Yechun Xu、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/ml500066m

  日期：2014.6.12

  Both c-Met and VEGFR-2 are important targets for cancer therapies. Here we report a series of potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors bearing an anilinopyrimidine scaffold. Two novel synthetic protocols were employed for rapid analoguing of the designed molecules for structure activity relationship (SAR) exploration. Some analogues displayed nanomolar potency against c-Met and VEGFR-2 at enzymatic level. Privileged compounds 3a, 3b, 3g, 3h, and 18a exhibited potent antiproliferative effect against c-Met addictive cell lines with IC50 values ranged from 0.33 to 1.7 mu M. In addition, a cocrystal structure of c-Met in complex with 3h has been determined, which reveals the binding mode of c-Met to its inhibitor and helps to interpret the SAR of the analogues.