(1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester | 1067244-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester
• 英文别名: (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azacyclodecan-9-yl ester；tert-butyl 9-[[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyloxy]-1,7,4-dioxazecane-4-carboxylate
• CAS: 1067244-75-0
• 化学式: C₃₄H₅₁N₃O₁₀S
• 分子量: 693.859
• InChiKey: DHLONCIPUFMMJB-IOWSJCHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-methyl-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV PROTEASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING

  摘要：

  描述了抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶酶的化合物。还描述了抑制剂的制备、含有它们的药物组合物、以及这些化合物或组合物用于治疗HIV感染的用途。

  公开号：

  US20110118330A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-9-(4-nitrophenoxycarbonyloxy)-1,7-dioxa-4-azocyclodecane 、 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,2R)-{1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid N-(tert-butoxycarbonyl)-1,7-dioxa-4-azocyclodecan-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  柔性环醚/聚醚作为 HIV-1 蛋白酶抑制剂的新型 P2 配体：设计、合成、生物学评估和蛋白质配体 X 射线研究。

  摘要：

  我们报告了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评估。抑制剂包含立体化学定义的柔性环醚/聚醚作为高亲和力 P2 配体。含有小环 1,3-二氧杂环烷烃的抑制剂已显示出有效的酶抑制和抗病毒活性。抑制剂 3d 和 3h 是活性最强的抑制剂。Inhibitor 3d 对多种多重 PI 抗性临床菌株保持出色的效力。我们的构效研究表明，环的大小、立体化学和氧的位置对观察到的活性很重要。已经描述了 1,3-dioxepan-5-ol 的光学活性合成以及各种环醚和聚醚配体的合成。确定了 3d 结合的 HIV-1 蛋白酶的蛋白质配体 X 射线晶体结构。该结构表明，P2-配体进行广泛的相互作用，包括与 S2 位点中的蛋白酶骨架形成氢键。此外，3d 中的 P2-配体与 Gly-48 的 NH 形成独特的水介导的相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm8004543

文献信息

• US8501961B2
  申请人：——

  公开号：US8501961B2

  公开（公告）日：2013-08-06