(11R)-11-{[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-yl]methyl}-8-fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one | 543741-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (11R)-11-{[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-yl]methyl}-8-fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one
• 英文别名: (11R)-11-{[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl}-8-fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one；(10R)-10-[[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-6-fluorotricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaen-9-one
• CAS: 543741-46-4
• 化学式: C₂₁H₂₁FO₃
• 分子量: 340.394
• InChiKey: GZVDCEFZGMFEFK-VQIMIIECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11R)-11-{[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-yl]methyl}-8-fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one 在 二正丁基氧化锡 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (2R,3aR,12bS)-2-(azidomethyl)-11-fluoro-3,3a,8,12b-tetrahydro-2H-dibenzo[3,4:6,7]cyclohepta[1,2-b]thiophenen 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/125812

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-甘油醇缩丙酮 在 palladium on activated charcoal 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 magnesium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (11R)-11-{[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-yl]methyl}-8-fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one
  参考文献：
  名称：

  具有手性 11-取代基的 8-Fluoro-5,11-dihydro-10H-dibenzo[a,d]cyclohepten-10-one 的非对映异构烯醇和烯醇衍生物

  摘要：

  8-氟-5,11-二氢-10H-二苯并[a,d]环庚烯-10-酮和(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛的羟醛缩合提供了获得相应的 (E,Z)-α,β-不饱和酮具有 (4R)-手性 11-取代基。随后的氢化提供 (11R)/(11S)-差向异构酮的混合物，其经历碱催化平衡，导致 (11R) 差向异构体的选择性结晶。烯醇中间体和无环烯醇衍生物显示为两个缓慢相互转换的构象异构体，具有 10,11-二取代环的高反转势垒。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500796

文献信息

• Novel Substituted Tetracyclic Tetrahydrofuran, Pyrrolidine and Tetrahydrothiophene Derivatives and Their Use as a Medicament
  申请人：Megens Antonius Adrianus Hendrikus Petrus

  公开号：US20090023721A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  This invention concerns novel substituted tetracyclic tetrahydrofuran, pyrrolidine and tetrahydrothiophene derivatives with binding affinities towards serotonin receptors, in particular 5-HT 2A and 5-HT 2C receptors, and towards dopamine receptors, in particular dopamine D2 receptors and with norepinephrine reuptake inhibition properties, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof as a medicine, in particular for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic, cardiovascular and gastrokinetic disorders and processes for their production. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.

  这项发明涉及一种新的取代四环四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物，其具有对5-HT2A和5-HT2C受体，特别是对多巴胺D2受体和去甲肾上腺再摄取抑制性能的结合亲和力，并且还包括根据本发明的化合物的制药组合物，其用作药物，特别是用于预防和/或治疗一系列精神和神经疾病，特别是某些精神病、心血管和胃动力障碍，以及其制备方法。根据本发明的化合物可以用一般式（I）表示，并包括其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基在权利要求1中定义。
• NOVEL SUBSTITUTED TETRACYCLIC TETRAHYDROFURAN, PYRROLIDINE AND TETRAHYDROTHIOPHENE DERIVATIVES
  申请人：CID-NÚÑEZ José Maria

  公开号：US20100331325A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  This invention concerns novel substituted tetracyclic tetrahydrofuran, pyrrolidine and tetrahydrothiophene derivatives with binding affinities towards serotonin receptors, in particular 5-HT 2A and 5-HT 2C receptors, and towards dopamine receptors, in particular dopamine D2 receptors and with norepinephrine reuptake inhibition properties, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof as a medicine, in particular for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic, cardiovascular and gastrokinetic disorders and processes for their production. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.

  本发明涉及一种新型取代四环四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物，具有与血清素受体结合亲和力，特别是5-HT2A和5-HT2C受体，以及多巴胺受体，特别是多巴胺D2受体和去甲肾上腺再摄取抑制性能，制备了包括本发明化合物的药物组合物，其用途作为药物，特别是用于预防和/或治疗一系列精神和神经系统疾病，特别是某些精神病、心血管和胃动力障碍，以及它们的生产过程。本发明的化合物可以用通式（I）表示，并包括其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式和其前药，其中所有取代基如权利要求1所定义。
• WO2006/61392
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Substituted Tetracyclic Tetahydrofuran, Pyrrolidine And Tetrahydrothiophene Derivatives
  申请人：Cid-Nunez Jose Maria

  公开号：US20080287450A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  This invention concerns novel substituted tetracyclic tetrahydrofuran, pyrrolidine and tetrahydrothiophene derivatives with binding affinities towards serotonin receptors, in particular 5-HT 2A and 5-HT 2C receptors, and towards dopamine receptors, in particular dopamine D2 receptors and with norepinephrine reuptake inhibition properties, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof as a medicine, in particular for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic, cardiovascular and gastrokinetic disorders and processes for their production. The compounds according to the invention can be represented by general Formula (I) and comprises also the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof, the N-oxide form thereof and prodrugs thereof, wherein all substituents are defined as in Claim 1.
• US7205335B2
  申请人：——

  公开号：US7205335B2

  公开（公告）日：2007-04-17