(S)-3-(dimethylamino)-N-(1-(5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-oxooctyl)propanamide | 891267-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(dimethylamino)-N-(1-(5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-oxooctyl)propanamide
• 英文别名: 3-(dimethylamino)-N-[(1S)-1-[5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl]propanamide
• CAS: 891267-69-9
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₃
• 分子量: 479.622
• InChiKey: HBRAKWPPZGSTLA-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(dimethylamino)-N-(1-(5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-oxooctyl)propanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-{2-[(1S)-1-{[3-(dimethylammonio)propanoyl]amino}-7-oxononyl]-1H-imidazol-3-ium-5-yl}-4-methoxyquinolinium trichloride
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-Β-丙氨酸 、 (9S)-9-Amino-9-[5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]nonan-3-one 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-3-(dimethylamino)-N-(1-(5-(4-methoxyquinolin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-oxooctyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303

文献信息

• HETEROCYCLE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A.

  公开号：EP1828171B1

  公开（公告）日：2014-03-12
• Discovery of a Potent Class I Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitor with Antitumor Activity in Vivo and Optimized Pharmacokinetic Properties
  作者：Olaf Kinzel、Laura Llauger-Bufi、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Edith Monteagudo、Massimiliano Fonsi、Odalys Gonzalez Paz、Fabrizio Fiore、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1021/jm9004303

  日期：2009.6.11

  The optimization of a potent, class I selective ketone HDAC inhibitor is shown. It possesses optimized pharmacokinetic properties in preclinical species, has a clean off-target profile, and is negative in a microbial mutagenicity (Ames) test. In a mouse xenograft model it shows efficacy comparable to that of vorinostat at a 10-fold reduced dose.

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。