2-adamantyl-L-histidine | 479408-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-adamantyl-L-histidine
• 英文别名: (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoic acid
• CAS: 479408-55-4
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₂
• 分子量: 289.378
• InChiKey: AZVFHTFITIHTRX-XZFICEMMSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-adamantyl-L-histidine 在 盐酸 、 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 Boc-His(adamantan-1-yl)-Trp-His(adamantan-1-yl)-NHBzl
  参考文献：
  名称：

  Synthetically modified l-histidine-rich peptidomimetics exhibit potent activity against Cryptococcus neoformans

  摘要：

  We describe the synthesis and antimicrobial evaluation of structurally new peptidomimetics, rich in synthetically modified L-histidine. Two series of tripeptidomimetics were synthesized by varying lipophilicity at the C-2 position of L-histidine and at the N- and C-terminus. The data indicates that peptides (5f, 6f, 9f and 101) possessing highly lipophilic adamantan-1-yl group displayed strong inhibition of Cryptococcus neoformans. Peptide 6f is the most potent of all with IC50 and MFC values of 0.60 and 0.63 mu g/mL, respectively, compared to the commercial drug amphotericin B (IC50 = 0.69 and MFC = 1.25 mu g/mL). The selectivity of these peptides to microbial pathogen was examined by a tryptophan fluorescence quenching study and transmission electron microscopy. These studies indicate that the peptides plausibly interact with the mimic membrane of pathogen by direct insertion, and results in disruption of membrane of pathogen. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.120
• 作为产物：
  描述：

  N-α-trifluoroacetyl-L-histidine methyl ester 在 盐酸 、 ammonium persulfate 、 硫酸 、 silver nitrate 作用下， 反应 8.5h， 生成 2-adamantyl-L-histidine
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的 C-2 环烷基化组氨酸衍生物：作为潜在抗菌剂的设计、合成、生物学评价、分子对接和 MD 模拟研究

  摘要：

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.136648

文献信息

• Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Analogues That Exhibit Selectivity to TRH Receptor Subtype 2
  作者：Navneet Kaur、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1021/jm0505462

  日期：2005.9.1

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues in which the C-2 position of the imidazole ring of the centrally placed histidine residue is substituted with various alkyl groups were synthesized and studied as agonists for TRH receptor subtype 1 (TRH-R1) and subtype 2 (TRH-R2). Several analogues were found to be selective agonists for TRH-R2 exhibiting no activation of TRH-R1. For example, analogue

  合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中位于中心的组氨酸残基的咪唑环的C-2位置被各种烷基取代，并被研究用作TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型2的激动剂（TRH-R2）。发现几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，其不显示TRH-R1的活化。例如，发现类似物4（R = c-C3H5）以0.41 microM的效力（EC50）激活TRH-R2，但没有激活TRH-R1（效力> 100 microM）。这项研究描述了TRH-R2特异性激动剂的首次发现，并为设计以CNS有效的TRH肽提供了动力。
• Synthesis of novel ring-substituted histidines and histamines
  作者：Rahul Jain、Louis A. Cohen、Michael M. King

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00177-4

  日期：1997.3

  Synthesis of novel 2-cycloalkyl-L-histidines and 2-cycloalkylhistamines via radical alkylation with cycloalkylcarboxylic acids and silver nitrate in the presence of 10% H2SO4 by ammonium persulfate is described. The method is also extended to the synthesis of 1,2-dialkyl-L-histidines and 1,2-dialkylhistamines.

  描述了在过硫酸铵存在的10％H 2 SO 4存在下，通过与环烷基羧酸和硝酸银的自由基烷基化反应来合成新型的2-环烷基-L-组氨酸和2-环烷基组胺。该方法还扩展到1，2-二烷基-L-组氨酸和1，2-二烷基组胺的合成。
• Anticryptococcal activity and mechanistic studies of short amphipathic peptides
  作者：Shams Aaghaz、Komal Sharma、Indresh K. Maurya、Shivaprakash M. Rudramurthy、Shreya Singh、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1002/ardp.202200576

  日期：——

  L-histidines-containing peptides are synthesized that exhibit promising activity against C. neoformans. Analog 11d [L-His(2-adamantyl)-L-Trp-L-His(2-phenyl)-OMe] produced potency with an IC50 of 3.02 µg/ml (MIC = 5.49 µg/ml). This peptide is noncytotoxic and nonhaemolytic at the MIC and displays synergistic effects with amphotericin B at subinhibitory concentration. Mechanistic investigation of 11d using

  新型隐球菌是一种机会性真菌病原体，可在免疫功能低下的人中引起隐球菌病。合成了一系列修饰的含有 L-组氨酸的肽，这些肽对新型隐球菌表现出有前途的活性。类似物11d [L-His(2-adamantyl)-L-Trp-L-His(2-phenyl)-OMe] 产生效力，IC 50为 3.02 µg/ml（MIC = 5.49 µg/ml）。该肽在 MIC 下无细胞毒性和非溶血性，在亚抑制浓度下与两性霉素 B 显示出协同作用。使用显微工具对11d的机理研究表明C. neoformans的细胞壁和膜破坏，而流式细胞术分析证实细胞凋亡导致的细胞死亡。该研究表明11d具有抗真菌潜力，并通过快速起效发挥作用。
• Synthetically modified l-histidine-rich peptidomimetics exhibit potent activity against Cryptococcus neoformans
  作者：Amit Mahindra、Nitin Bagra、Nishima Wangoo、Rohan Jain、Shabana I. Khan、Melissa R. Jacob、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.120

  日期：2014.7

  We describe the synthesis and antimicrobial evaluation of structurally new peptidomimetics, rich in synthetically modified L-histidine. Two series of tripeptidomimetics were synthesized by varying lipophilicity at the C-2 position of L-histidine and at the N- and C-terminus. The data indicates that peptides (5f, 6f, 9f and 101) possessing highly lipophilic adamantan-1-yl group displayed strong inhibition of Cryptococcus neoformans. Peptide 6f is the most potent of all with IC50 and MFC values of 0.60 and 0.63 mu g/mL, respectively, compared to the commercial drug amphotericin B (IC50 = 0.69 and MFC = 1.25 mu g/mL). The selectivity of these peptides to microbial pathogen was examined by a tryptophan fluorescence quenching study and transmission electron microscopy. These studies indicate that the peptides plausibly interact with the mimic membrane of pathogen by direct insertion, and results in disruption of membrane of pathogen. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine derivatives: Design, synthesis, biological evaluation, molecular docking and MD simulation studies as potential antimicrobial agents
  作者：Naziya Neshat、Shams Aaghaz、Abdul Nasir、Ozair Alam、GSN Koteswara Rao、Mohd. Imran、Subham Das、Alex Joseph、Mymoona Akhter

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136648

  日期：2024.1

  Despite numerous attempts to develop new pharmacophores as promising antimicrobials, the coumarin scaffold remains one of the foremost sought moiety in the design of molecules. Herein, we report the new structural class of coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine hybrids as potential antimicrobial agents. The most promising compound 11n displayed IC50 of 0.27 µg/mL, 1.1 µg/mL, 4.4 µg/mL and 4.4 µg/mL

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100