N-methyl-5-(pyridin-3-yl)-N-(4-(quinolin-2-ylmethyloxy)phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1354404-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-5-(pyridin-3-yl)-N-(4-(quinolin-2-ylmethyloxy)phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-pyridin-3-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]amide；N-methyl-3-pyridin-3-yl-N-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide
• CAS: 1354404-38-8
• 化学式: C₂₆H₂₁N₅O₂
• 分子量: 435.485
• InChiKey: FZMHOVFBMKBANK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]amine 、 5-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-3-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 以39%的产率得到N-methyl-5-(pyridin-3-yl)-N-(4-(quinolin-2-ylmethyloxy)phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-甲基苯胺和N-甲基苯甲酰胺衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  PDE10A是最近发现的一种磷酸二酯酶，具有相当显着的定位，因为该蛋白质仅在脑组织中含量很高。基于这种独特的定位，研究广泛集中在使用PDE10A调节剂作为基底神经节功能障碍的新型治疗方法，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，精神分裂症，成瘾和强迫症。药物化学研究确定N-甲基-N- [4-（喹啉-2-基甲氧基）-苯基]-异烟酰胺（8）为纳摩尔PDE10A抑制剂。随后的Lead-optimization程序确定了类似的N-甲基苯胺及其相应的N-甲基苯甲酰胺（29作为有效的PDE10A抑制剂，同时发现了一些有趣且出乎意料的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.030

文献信息

• [EN] ARYL- AND HETEROARYLAMID DERIVATIVES AS PDE10A ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLAMIDE ET D'HÉTÉROARYLAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME PDE10A
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2012000519A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The invention relates to compounds of the formula and their use as pharmaceutical ingredients, in particular for the treatment of CNS related diseases (PDE 10A inhibitors).

  这项发明涉及到该公式化合物及其作为药用成分的用途，特别是用于治疗与中枢神经系统相关的疾病（PDE 10A 抑制剂）。
• N-Methylanilide and N-methylbenzamide derivatives as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors
  作者：John Paul Kilburn、Jan Kehler、Morten Langgård、Mette N. Erichsen、Sebastian Leth-Petersen、Mogens Larsen、Claus Tornby Christoffersen、Jacob Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.030

  日期：2013.10

  PDE10A is a recently identified phosphodiesterase with a quite remarkable localization since the protein is abundant only in brain tissue. Based on this unique localization, research has focused extensively on using PDE10A modulators as a novel therapeutic approach for dysfunction in the basal ganglia circuit including Parkinson’s disease, Huntington’s disease, schizophrenia, addiction and obsessive

  PDE10A是最近发现的一种磷酸二酯酶，具有相当显着的定位，因为该蛋白质仅在脑组织中含量很高。基于这种独特的定位，研究广泛集中在使用PDE10A调节剂作为基底神经节功能障碍的新型治疗方法，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病，精神分裂症，成瘾和强迫症。药物化学研究确定N-甲基-N- [4-（喹啉-2-基甲氧基）-苯基]-异烟酰胺（8）为纳摩尔PDE10A抑制剂。随后的Lead-optimization程序确定了类似的N-甲基苯胺及其相应的N-甲基苯甲酰胺（29作为有效的PDE10A抑制剂，同时发现了一些有趣且出乎意料的结合模式。