(1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine | 444904-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine
• 英文别名: (-)-3-[(1R,4S,5S,7R)-7-amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol；3-[(1R,4S,5S,7R)-7-amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol；(-)-3-[(1R,4S,5S,7R)-7-amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-aza-bicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol；(-)-3-[(1 R,4S,5S,7R)-7-Amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-aza-bicyclo[3.3.1] non-5-yl]phenol；3-[(1R,4S,5S,7R)-7-amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-5-yl]phenol
• CAS: 444904-20-5
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O
• 分子量: 364.531
• InChiKey: DBPFGWTUHBQYTM-VPJOFFEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 生成 3-[(1R,4S,5S,7R)-7-amino-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Opiod receptor agonist compounds and their use in treatment of pain

  摘要：

  提供了结构上新颖的阿片受体激动剂，并且这些激动剂可用于治疗慢性和/或急性疼痛。

  公开号：

  US20060241135A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S,5R)-5-(3-isopropoxyphenyl)-2,4-dimethyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one oxime 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢溴酸 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 异丙醇 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的4β-甲基-5-（3-羟基苯基）-7α-酰胺吗啡酮是有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-{（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，

  DOI：

  10.1021/jm058264p

文献信息

• Discovery of the First N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan To Possess Highly Potent and Selective Opioid δ Receptor Antagonist Activity
  作者：F. Ivy Carroll、Li Zhang、S. Wayne Mascarella、Hernán A. Navarro、Richard B. Rothman、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、James B. Thomas

  DOI：10.1021/jm030419a

  日期：2004.1.1

  A structurally novel opioid delta receptor selective antagonist has been identified. This compound, (+)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-7-yl-( 1-phenyl-1-cyclopentane)carboxamide [(+)-KF4, (+)-4], showed a K(e) value of 0.15 nM in the [(35)S]GTPgammaS functional assay. (+)-KF4 is also a delta inverse agonist with an IC(50) value of 1.8 nM. To our knowledge, this

  已经鉴定出结构上新颖的阿片样物质δ受体选择性拮抗剂。该化合物，（+）-5-（3-羟基苯基）-4-甲基-2-（3-苯基丙基）-2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基-（1-苯基-1-环戊烷）羧酰胺[（+）-KF4，（+）-4]在[（35）S] GTPgammaS功能测定中显示0.15 nM的K（e）值。（+）-KF4也是δ反向激动剂，IC（50）值为1.8 nM。据我们所知，这是5-苯基吗啡类阿片类药物中第一个有效的选择性δ阿片受体拮抗剂。
• Opioid receptor agonist compounds and their use in treatment of pain
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US07399762B2

  公开（公告）日：2008-07-15

  Structurally novel opioid receptor agonists are provided, and the use of these agonists in treatment of chronic and/or acute pain.

  提供了结构上新颖的阿片受体激动剂，并将这些激动剂用于治疗慢性和/或急性疼痛。
• Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、Nivedita Namdev、Richard B. Rothman、Kenneth M. Gigstad、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Jason P. Burgess、N. Ariane Vinson、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm020084h

  日期：2002.8.1

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.
• US7399762B2
  申请人：——

  公开号：US7399762B2

  公开（公告）日：2008-07-15
• N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7α-amidomorphans Are Potent, Selective κ Opioid Receptor Antagonists
  作者：F. Ivy Carroll、Matt S. Melvin、Michel C. Nuckols、S. Wayne Mascarella、Hernán A. Navarro、James B. Thomas

  DOI：10.1021/jm058264p

  日期：2006.3.1

  first potent and selective kappa opioid receptor antagonist from the 5-(3-hydroxyphenyl)morphan class of opioids. In this study we report an improved synthesis of this class of compounds. The new synthetic method was used to prepare analogues 5b-r where the morphan N-substituent and 7alpha-amido group were varied. Most of the analogues showed sub-nanomolar potency for the kappa opioid receptor and were

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，