(-)-(1R,4S,5S)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-2,4-dimethyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one | 444904-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(1R,4S,5S)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-2,4-dimethyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one
• 英文别名: 2,4-dimethyl-5-[3-(propan-2-yloxy)phenyl]-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one；(-)-(1R,4S,5R)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-2,4-di-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one；(1R,4S,5R)-2,4-dimethyl-5-(3-propan-2-yloxyphenyl)-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one
• CAS: 444904-04-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₂
• 分子量: 301.429
• InChiKey: VAMSGGMKYPHQNT-SIXWZSSISA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1R,4S,5S)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-2,4-dimethyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 盐酸羟胺 、 氢溴酸 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 异丙醇 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (1R,4S,5S,7R)-(-)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicylo-[3.3.1]nonan-7-amine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的4β-甲基-5-（3-羟基苯基）-7α-酰胺吗啡酮是有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  在先前的研究中，我们确定了（-）-N-[（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-甲基-2-（3-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3。 1] non-7-基] -3-（1-哌啶基）丙酰胺（5a，KAA-1）是来自5-（3-羟苯基）吗啡类阿片类药物的第一种有效的选择性kappa阿片受体拮抗剂。在这项研究中，我们报告了这类化合物的改进合成。该新的合成方法用于制备类似物5b-r，其中吗啡N-取代基和7α-酰胺基是不同的。大多数类似物对κ阿片受体表现出亚纳摩尔效价，并且相对于μ和δ阿片受体具有高度选择性。（-）-3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-N-{（（1R，4S，5S，7R）-5-（3-羟苯基）-4-meth-2-[[ 2-（2-甲基苯基）乙基] -2-氮杂双环[3.3.1]非-7-基}丙酰胺（5n，

  DOI：

  10.1021/jm058264p
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (-)-(1R,4S,5S)-5-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-2,4-dimethyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-one
  参考文献：
  名称：

  Opiod receptor agonist compounds and their use in treatment of pain

  摘要：

  提供了结构上新颖的阿片受体激动剂，并且这些激动剂可用于治疗慢性和/或急性疼痛。

  公开号：

  US20060241135A1

文献信息

• [EN] 2-AZABICYCLO[3.3.1]NONANE DERIVATIVES AS OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 2-AZABICYCLO[3.3.1]NONANE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS OPIOIDES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004089909A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The subject invention relates to 2-azabicyclo[3.3.1 ]nonane derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives and methods of using such derivatives to treat disease states, disorders and conditions mediated by opioid receptors. The subject invention also particularly relates to using such derivatives to treat certain disorders and conditions, for example irritable bowel syndrome, drug addiction, including alcohol addiction, depression, anxiety, schizophrenia and eating disorders, among others, as are more fully described herein. Formula (I):

  本发明涉及2-azabicyclo [3.3.1]非缩酮衍生物，包括这种衍生物的制药组合物以及使用这种衍生物治疗由阿片受体介导的疾病状态，紊乱和病况的方法。本发明特别涉及使用这种衍生物治疗某些紊乱和病况，例如肠易激综合症，药物成瘾，包括酒精成瘾，抑郁症，焦虑症，精神分裂症和进食紊乱等，如本文所述。公式（I）：
• 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan Opioid Agonist and Partial Agonist Derived from a 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan Pure Antagonist
  作者：F. Ivy Carroll、Moses G. Gichinga、John D. Williams、Eyal Vardy、Bryan L. Roth、S. Wayne Mascarella、James B. Thomas、Hernán A. Navarro

  DOI：10.1021/jm401250s

  日期：2013.11.14

  with weaker agonist activity at the δ and κ receptors. Whereas the addition of a 7α-acylamino group to the pure nonselective opioid receptor antagonist N-phenylpropyl-4β-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan (4) led to κ selective pure opioid receptor antagonist, the addition of a 7α-amino, 7α-alkylamino, or 7α-dialkylamino group to 4 leads to opioid ligands that are largely μ or δ agonist with mixed agonist/antagonist

  在之前的研究中，我们报道了将 7α-酰基氨基添加到N-苯丙基-4β-甲基-5-(3-羟基苯基)吗喃 ( 4 ) 中会产生纯阿片受体拮抗剂的化合物。与这些发现相反，我们在本研究中报告说，将 7α-氨基 ( 5a )、7α-烷基氨基 ( 5b – e ) 或 7α-二烷基氨基 ( 5f – h ) 基团添加到4会导致不同程度的阿片受体配体激动剂/拮抗剂活性。7α-氨基和7α-甲氨基类似物是μ和δ受体的完全激动剂和κ受体的拮抗剂。7α-环丙基甲基氨基类似物5h是 μ 受体的完全激动剂，对 δ 和 κ 受体的激动剂活性较弱。而在纯非选择性阿片受体拮抗剂N-苯基丙基-4β-甲基-5-(3-羟基苯基)吗喃 ( 4 ) 中添加 7α-酰基氨基导致 κ 选择性纯阿片受体拮抗剂，添加 7α-氨基、7α-烷基氨基或 7α-二烷基氨基到4导致阿片类配体主要是 μ 或 δ 激动剂，具有混合激动剂/拮抗剂特性。
• Discovery of an Opioid κ Receptor Selective Pure Antagonist from a Library of N-Substituted 4β-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、Nivedita Namdev、Richard B. Rothman、Kenneth M. Gigstad、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Jason P. Burgess、N. Ariane Vinson、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm020084h

  日期：2002.8.1

  A library of compounds biased toward opioid receptor antagonist activity was prepared by incorporating N-phenylpropyl-4p-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans as the core scaffold using simultaneous solution phase synthetic methodology. From this library, N-phenylpropyl-4beta-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)-7alpha-[3-(1-piperidinyl)propanamido]morphan [(-)-3b] was identified as the first potent and selective k opioid receptor antagonist from the 5-phenylmorphan class of opioids.