(R)-3-amino-9-nitro-1-phenyl-6,7-dihydro-3H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-one | 197895-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-3-amino-9-nitro-1-phenyl-6,7-dihydro-3H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-one
• 英文别名: (3R)-3-amino-9-nitro-1-phenyl-6,7-dihydro-3H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-one；(11R)-11-amino-6-nitro-9-phenyl-1,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4(13),5,7,9-tetraen-12-one
• CAS: 197895-07-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄O₃
• 分子量: 322.323
• InChiKey: VWYBWOPVSYLPFP-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-amino-9-nitro-1-phenyl-6,7-dihydro-3H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-one 在 O-[(ethoxycarbonyl)cyanomethyleneamino]-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3R)-4-amino-N-(9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino [6,7,1-hi]indol-3-yl)-3,5-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacological Profile of 9-Amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles:  Discovery of Potent, Selective Phosphodiesterase Type 4 Inhibitors

  摘要：

  The synthesis, structure-activity relationships, and biological properties of a novel series of; potent and selective phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitors are described. These new aminodiazepinoindoles displayed in vitro PDE4 activity with submicromolar IC50 values and PDE4 selectivity vs PDE1, -3, and -5. Specifically, one compound (CI-1044, 10e) provided efficient in vitro inhibition of TNF alpha release from hPBMC and; hWB with IC50:values of 0.34 and 0.84 muM, respectively. This compound was found to exhibit potent in vivo activity in antigen-induced eosinophil recruitment in Brown-Norway rats (ED50 = 3.2 mg/kg po) and in production of TNF alpha in Wistar fats (ED50 = 2.8; mg/kg po). No emetic side effects at therapeutic doses were observed in ferrets.

  DOI：

  10.1021/jm000315p
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-amino-5-phenyl-3,4,6,7-tetrahydropyrrolo<3,2,1-jk><1,4>benzodiazepin-4(3H)-one 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 0.67h， 以75%的产率得到(R)-3-amino-9-nitro-1-phenyl-6,7-dihydro-3H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing substituted [1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-4-ones

  摘要：

  一种制备对映纯的式子为的二氮杂环吲哚酮的方法，包括在弱Lewis酸催化剂存在下进行式子的分子内环化，其中式子中的A、B、X1、X2、Z、Z1、Z2和R的定义如说明书所述。

  公开号：

  US06689881B1

文献信息

• Method for preparing substituted &lsqb;1,4&rsqb;diazepino&lsqb;6,7,1-hi&rsqb;indol-4-ones
  申请人：Warner-Lambert LLC

  公开号：US06689881B1

  公开（公告）日：2004-02-10

  Method for the preparation of enantiomerically pure diazepino-indolone of formula which comprises the intramolecular cyclization of a product of formula where A, B, X1, X2, Z, Z1, Z2 and R are as defined in the description, in the presence of a weak Lewis acid catalyst.

  一种制备对映纯的式子为的二氮杂环吲哚酮的方法，包括在弱Lewis酸催化剂存在下进行式子的分子内环化，其中式子中的A、B、X1、X2、Z、Z1、Z2和R的定义如说明书所述。
• [EN] METHOD FOR PREPARING SUBSTITUTED [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOL-4-ONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE [1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOL-4-ONES SUBSTITUEES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2001002403A1

  公开（公告）日：2001-01-11

  Méthode de préparation de diazépino-indolone énantiomériquement pure de formule (I) qui comprend la cyclisation intramoléculaire d'un produit de formule (II) où A, B, X?1, X2, Z, Z1, Z2¿, et R sont tels que définis dans la description, en présence d'un catalyseur acide de Lewis faible.

  制备式（I）的对映纯的二氮杂吲哚酮的方法包括在弱Lewis酸催化剂存在下，使式（II）的产物发生分子内环化反应，其中A、B、X1、X2、Z、Z1、Z2和R的定义如描述中所述。
• Diazépino-indoles inhibiteurs de phosphodiestérases 4
  申请人：INSTITUT DE RECHERCHE JOUVEINAL

  公开号：EP1132390A2

  公开（公告）日：2001-09-12

  Diazépino-indoles de formule (I) dans laquelle : A est aryle ou hétéroaryle mono- à trisubstitué, B est un groupe -OR1 ou -NR2R3, où R1, R2, R3 sont notamment hydrogènes, leurs formes racémiques, leurs énantiomères, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables ; qui sont inhibiteurs de phosphodiestérases 4.

  式 (I) 的二氮杂吲哚 其中 ： A 是一至三取代的芳基或杂芳基、 B 是基团 -OR1 或 -NR2R3，其中 R1、R2 和 R3 尤其是氢、 它们的外消旋形式、它们的对映体以及它们的药学上可接受的盐； 是磷酸二酯酶 4 抑制剂。
• J. Med. Chem. 2000, 43, 4850-4867
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• DIAZEPINO-INDOLES INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASES 4
  申请人：INSTITUT DE RECHERCHE JOUVEINAL (I.R.J)

  公开号：EP0828742B1

  公开（公告）日：2001-12-19