rac-4-[2-(1-amino-ethyl)-4-oxo-4H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-benzonitrile | 947536-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: rac-4-[2-(1-amino-ethyl)-4-oxo-4H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-(1-Aminoethyl)-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]benzonitrile
• CAS: 947536-15-4
• 化学式: C₁₆H₁₃N₅O
• 分子量: 291.312
• InChiKey: KDAPXRNXTLNTRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-[2-(1-amino-ethyl)-4-oxo-4H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-benzonitrile 在 L-苹果酸 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potent and specific CXCR3 antagonists

  摘要：

  The optimization of a series of 8-aza-quinazolinone analogs for antagonist activity against the CXCR3 receptor is reported. Compounds were optimized to avoid the formation of active metabolites and time-dependent- inhibitors of CYP3A4. In addition, antagonists showed potent against CXCR3 activity in whole blood and optimized to avoid activity in the chromosomal aberration assay. Compound 25 was identified as having the optimal balance of CXCR3 activity and pharmacokinetic properties across multiple pre-clinical species, which are reported herein. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.120
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 在 四(三苯基膦)钯 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 rac-4-[2-(1-amino-ethyl)-4-oxo-4H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3H-quinazolin-4-ones 和 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidine-4-ones 作为 CXCR3 受体拮抗剂的合成和构效关系

  摘要：

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸{1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和

  DOI：

  10.1002/ardp.200700037

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 3H-Quinazolin-4-ones and 3H-Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ones as CXCR3 receptor antagonists
  作者：Stefania Storelli、Dennis Verzijl、Jawad Al-Badie、Niels Elders、Leontien Bosch、Henk Timmerman、Martine J. Smit、Iwan J. P. De Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1002/ardp.200700037

  日期：2007.6

  CXC chemokine receptor‐3 (CXCR3) is a G‐protein coupled receptor (GPCR) predominantly expressed on activated T lymphocytes that promote Th1 responses. Previously, we described the 3H‐quinazolin‐4‐one containing VUF 5834 (decanoic acid 1‐[3‐(4‐cyano‐phenyl)‐4‐oxo‐3,4‐dihydro‐quinazolin‐2‐yl]‐ethyl}‐(2‐dimethylamino‐ethyl)‐amide) as a small‐molecule CXCR3 antagonist with submicromolar affinity and as

  CXC 趋化因子受体 - 3 (CXCR3) 是一种 G - 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要在激活的 T 淋巴细胞上表达，可促进 Th1 反应。之前，我们描述了含有 VUF 5834（癸酸1-[3-（4-氰基-苯基）-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基]-乙基的3H-喹唑啉-4-one） } - (2-二甲氨基-乙基)-酰胺)作为具有亚微摩尔亲和力的小分子CXCR3拮抗剂，并作为开发CXCR3拮抗剂的先导结构。最近，相关的 3H-pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one 化合物 AMG 487 和 NBI-74330 已被报道为纳摩尔 CXCR3 拮抗剂，这些配体目前正在临床研究中。本研究的目的是将先前发表的含有 CXCR3 配体的 3H-喹唑啉-4-一类的构效关系 (SAR) 与这些新的临床候选药物联系起来。从先导结构 VUF 5834 的修饰中，发现了（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）乙酰基和
• Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
  申请人：Fu Zice

  公开号：US20060069099A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Compounds are provided having the formula: wherein variables R a , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A 1 , A 4 , L, Q, X and subscript n as described herein. The subject compounds are useful for treatment of inflammatory and immune conditions and diseases. Compositions and methods of treatment using the subject compounds are also provided. For example, the subject methods are useful for treatment of inflammatory and immune disorders and disease such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, and inflammatory bowel disease.

  提供具有以下公式的化合物：其中变量Ra，R1，R2，R3，R4，A1，A4，L，Q，X和下标n如此描述。这些化合物可用于治疗炎症和免疫性疾病。还提供使用这些化合物的组合物和治疗方法。例如，这些方法可用于治疗多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病等炎症和免疫性疾病的治疗。
• ANTI-INFLAMMATORY ARYL NITRILE COMPOUNDS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP1917250B1

  公开（公告）日：2010-07-21
• US7799795B2
  申请人：——

  公开号：US7799795B2

  公开（公告）日：2010-09-21
• US7939538B2
  申请人：——

  公开号：US7939538B2

  公开（公告）日：2011-05-10