tert-butyl 4-[4-(6-amino-5-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]carbamoyl}pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate | 1394930-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[4-(6-amino-5-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]carbamoyl}pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-[6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-[6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethylcarbamoyl]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1394930-35-8
• 化学式: C₂₇H₃₁Cl₂FN₆O₃
• 分子量: 577.486
• InChiKey: OFHMUVKGDHYXOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[4-(6-amino-5-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]carbamoyl}pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到2-amino-N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 、 溴 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 tert-butyl 4-[4-(6-amino-5-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]carbamoyl}pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  A series of 2-aminopyridine-3-carboxamide derivatives against c-Met were designed and synthesized by employing bioisosteric replacement of heterocyclic moieties with the amide bond. The structure-activity relationship (SAR) at various positions of the scaffold was explored. In this study, a promising compound (S)-24o with a c-Met IC50 of 0.022 mu M was identified. The compound exhibited dose-dependent inhibition of the phosphorylation of c-Met as well as downstream signaling in EBC-1 cells. Furthermore, the interactive binding model of (S)-24o with c-Met was elucidated by virtue of a molecular modeling study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.007

文献信息

• [EN] NEW AMINOPYRIDINE COMPOUNDS, THE PREPARATION METHOD, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'AMINOPYRIDINE, LE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT CES COMPOSÉS ET LES UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2012129967A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。