N-(3-ethynylphenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-amine | 183321-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-amine
• 英文别名: [1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-yl-(3-ethynyl-phenyl)-amine；N-(3-Ethynylphenyl)-2H-[1,3]dioxolo[4,5-G]quinazolin-8-amine
• CAS: 183321-65-5
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₂
• 分子量: 289.293
• InChiKey: LBAXXGJEHLZEQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-ethynylphenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-amine 、 3-硝基苯基叠氮化物 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-(1-(3-nitrophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型4-苯胺基喹唑啉和取代三唑之间作为有效细胞毒性剂的杂种

  摘要：

  在此研究了几个系列新颖二氧化环的稠合的4-苯胺（10A-d ）和4-苯胺基-取代的三唑杂化化合物（11 - 14）已经被设计和合成。通过体外评估其抗癌活性突出了它们的生物学意义，其中几种化合物显示出针对三种人类癌细胞系（KB，表皮样癌； HepG2，肝癌； SK-Lu-1，非小细胞肺癌）的优异活性。特别地，与厄洛替尼相比，化合物13a显示出高达100倍的更高的细胞毒性。对接最具细胞毒性的化合物（11d，13a，13b，和14c）插入不同EGFR酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，以预测这些化合物与EGFR靶标的类似结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.016
• 作为产物：
  描述：

  6-nitro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile 在 sodium dithionite 、 乙酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型4-苯胺基喹唑啉和取代三唑之间作为有效细胞毒性剂的杂种

  摘要：

  在此研究了几个系列新颖二氧化环的稠合的4-苯胺（10A-d ）和4-苯胺基-取代的三唑杂化化合物（11 - 14）已经被设计和合成。通过体外评估其抗癌活性突出了它们的生物学意义，其中几种化合物显示出针对三种人类癌细胞系（KB，表皮样癌； HepG2，肝癌； SK-Lu-1，非小细胞肺癌）的优异活性。特别地，与厄洛替尼相比，化合物13a显示出高达100倍的更高的细胞毒性。对接最具细胞毒性的化合物（11d，13a，13b，和14c）插入不同EGFR酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，以预测这些化合物与EGFR靶标的类似结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.016

文献信息

• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。
• Combination therapy of her expressing tumors
  申请人：Sliwkowski X. Mark

  公开号：US20070020261A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to tumors expressing HER2 and EGFR, using HER2-dimerization inhibitors (HDIs) and EGFR inhibitors.

  该发明涉及使用HER2二聚体化抑制剂（HDIs）和EGFR抑制剂来治疗表达HER2和EGFR的肿瘤。
• Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06335344B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R4 and Z are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as antiproliferative agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods of treating hyperproliferative disorders such as cancer, using such compounds.

  本发明涉及式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中R1-R4和Z的定义如本文所述。式（I）化合物可用作抗增殖剂。本发明还涉及药物组合物和使用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996030347A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The invention relates to certain 4-(substitutedphenylamino)quinazoline derivatives of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts wherein R1, R2, R3, R4, m and n are described in said formula. The compounds of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts are useful for the treatment of hyperproliferative diseases.(FR) Cette invention se rapporte à certains dérivés de 4-(phénylamino substitué) quinazoline de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables où R1, R2, R3, R4, m et n sont tels que décrits dans la formule. Les composés de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables servent au traitement des maladies hyperprolifératives.

  该发明涉及某些4-(取代苯基氨基)喹唑啉衍生物的公式(I)，它们的前药和药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，m和n在所述公式中描述。公式(I)的化合物、它们的前药和药学上可接受的盐用于治疗增生性疾病。