3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol | 24221-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-dimethylamino-1-(4-methoxy-phenyl)-propan-1-ol；γ-Dimethylamino-α-(4-methoxy-phenyl)-propylalkohol；Dimethyl-[γ-oxy-γ-(4-methoxy-phenyl)-propyl]-amin；4-methoxy-α-(2-dimethyl-aminoethyl)benzyl alcohol；4-Methoxy-1-(3-dimethylamino-1-hydroxy-propyl)-benzol
• CAS: 24221-38-3
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: UFWCBIPCLNOWPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  135-137 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethyl-3-morpholinopropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  芳烷基二胺衍生物作为潜在的三重再摄取抑制剂的合成及药理研究

  摘要：

  设计，合成了一系列芳烷基二胺衍生物，并对其三重再摄取抑制能力进行了评估。化合物18c（5-HT，NE，DA，IC 50  = 389，69，238 nM），36a（5-HT，NE，DA，IC 50  = 378，477，247 nM）和36d（5-HT， NE，DA，IC 50  = 501、206、357 nM）在大鼠强迫游泳试验中以5、10和20 mg / kg PO表现出体内活性。36a被确定为本研究中最有前途的候选人。具体而言，36a对许多中枢神经系统相关靶标的单胺转运蛋白表现出高选择性。此外，36a 在临床前研究中显示出良好的药代动力学性质和可接受的安全性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.045
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-3-二甲氨基-1-丙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Duloxetine (Cymbalta™), a dual inhibitor of serotonin and norepinephrine reuptake

  摘要：

  A series of naphthalenyloxy-arylpropylamines have been prepared and are demonstrated to be inhibitors of both serotonin and norepinephrine reuptake. One member of this series, duloxetine (Cymbalta(TM)) has proven to be effective in clinical trials for the treatment of depression. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.079

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES.<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2004043921A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  A novel, improved, and general process for the preparation of 4-aryl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidines is disclosed in the present invention. 4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine is a well-known intermediate in making the anti-depressant drug, paroxetine ((-)-trans-4-p-fluorophenyl-3-(3',4'-methylenedioxy-phenoxymethyl)piperidine). Novel N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines are prepared from the Mannich salts such as 3-dimethylamino- or 3-(N-methyl-N-benzylamino)-4'-substituted (F, Me, OMe) propiophenone hydrochlorides by conventional methods. The N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (H, F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines thus obtained are reacted with ethyl or methyl acrylate to get the corresponding Michael addition products. The hydroxy group present in the Michael addition products is converted into a facile leaving group and treated with a strong base to get 4-aryl-N-methylpiperidine-3-carboxylates via the intramolecular cyclization in good yields. Reduction of the ester group present in these piperidine-3-carboxylates gave the title compounds as crystalline solids. Present process is easily adaptable for commercial preparation of the paroxetine intermediate (4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine).

  本发明揭示了一种新颖的、改进的、通用的制备4-芳基-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶是制造抗抑郁药物帕罗西汀((-)-trans-4-p-氟苯基-3-(3',4'-亚甲二氧基苯氧甲基)哌啶)的已知中间体。新型的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺可通过常规方法从Mannich盐制备而来，例如3-二甲氨基或3-(N-甲基-N-苄基氨基)-4'-取代(F，Me，OMe)丙酮盐酸盐。因此获得的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(H，F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺与乙基或甲基丙烯酸酯反应，得到相应的Michael加成产物。Michael加成产物中存在的羟基转化为容易离去的基团，并用强碱处理，通过分子内环化以良好的产率得到4-芳基-N-甲基哌啶-3-羧酸酯。这些哌啶-3-羧酸酯中存在的酯基还原后，得到了晶体固体的目标化合物。目前的方法易于用于商业制备帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶)。
• Aryloxyphenylpropylamines their preparation and use
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0399504A2

  公开（公告）日：1990-11-28

  Novel aryloxyphenylpropylamines having the formula wherein X is H, cyano, halogen, halogenoalkyl, C₁₋₆-alkoxy, C₁₋₆-alkyl, C₁₋₅-alkanoyl, C₃₋₅-alkylene, aryloxy or aralkoxy, and R is 3,4-methylenedioxy, aryl or heteroaryl which are optionally substituted with one or more cyano, halogeno, C₁₋₆-alkyl, C₁₋₆-alkoxy, C₁₋₆-alkenyl, trifluoromethyl, C₃₋₅- alkylene, aryloxy or aralkoxy: and R¹ and R² independently is C₁₋₁₀-alkyl, C₃₋₇-cycloalkyl, C₂₋₁₀-alkenyl, C₃₋₆-cycloalkyl-C₁₋₅-alkyl, optionally substituted with C₁₋₅-alkoxy or cyano; or R¹ and R² may together form a carbocyclic ring and a salt thereof with a pharmaceutically acceptable acid, provided however that R¹ is not C₃₋₇-cycloalkyl, C₁₋₁₀-alkyl, or alkenyl which may be straight, branched or cyclic, unsubstituted or substituted with C₁₋₄-alkoxy, aryloxy or cycloalkyl or cycloalkylalkyl, when X is H and R² is a methyl group. The novel compounds are useful in the treatment of anoxia, migraine, ischemia, epilepsy, traumatic injury and neurodegenerative diseases.

  具有以下式子的新型芳氧基苯基丙胺 其中 X 是 H、氰基、卤素、卤代烷基、C₁₋₆-烷氧基、C₁₋₆-烷基、C₁₋₅-烷酰基、C₃₋₅-亚烷基、芳氧基或芳烷氧基，以及 R 是 3,4-亚甲基二氧基、芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个氰基、卤素、C₃₋₅烷基、芳氧基或芳烷氧基取代、C₁₋₆-烷基、C₁₋₆-烷氧基、C₁₋₆-烯基、三氟甲基、C₃₋₅-亚烷基、芳氧基或芳烷氧基取代：和 R¹ 和 R² 独立地是 C₁₋₁₀-烷基、C₃₋₇-环烷基、C₂₋₁₀-烯基、C₃₋₆-环烷基-C₁₋₅-烷基，任选被 C₁₋₅- 烷氧基或氰基取代； 或 R¹ 和 R² 可共同形成一个碳环及其与药学上可接受的酸的盐、 但是，当 X 为 H 且 R² 为甲基时，R¹ 不是 C₃₋₇-环烷基、C₁₋₁₀-烷基或烯基（可以是直链、支链或环链、未取代或被 C₁₋₄-烷氧基、芳氧基或环烷基或环烷基烷基取代）。 这些新型化合物可用于治疗缺氧、偏头痛、缺血、癫痫、外伤和神经退行性疾病。
• Avramova; Dryanovska; Ilarionov, Pharmazie, 1983, vol. 38, # 7, p. 443 - 444
  作者：Avramova、Dryanovska、Ilarionov

  DOI：——

  日期：——
• Mannich; Lammering, Chemische Berichte, 1922, vol. 55, p. 3518
  作者：Mannich、Lammering

  DOI：——

  日期：——
• ROZANTSEV E. G.; DAGONNEAU M.; KAGAN E. S.; MIKHAILOV V. I.; SHOLLE V. D., J. CHEM. RES. SYNOP., 1979, NO 8, 260-261 (M 2901-2920)
  作者：ROZANTSEV E. G.、 DAGONNEAU M.、 KAGAN E. S.、 MIKHAILOV V. I.、 SHOLLE V. D.

  DOI：——

  日期：——