2-methyl-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one hydrochloride | 1005401-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-methyl-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one hydrochloride
• 英文别名: 2-methyl-6-[4-[3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy]phenyl]pyridazin-3-one;hydrochloride
• CAS: 1005401-46-6
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₂*ClH
• 分子量: 363.887
• InChiKey: XMPDINNMXHLTRA-XFULWGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 2-methyl-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v

文献信息

• Discovery and Characterization of 6-{4-[3-(<i>R</i>)-2-Methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2<i>H</i>-pyridazin-3-one (CEP-26401, Irdabisant): A Potent, Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonist
  作者：Robert L. Hudkins、Rita Raddatz、Ming Tao、Joanne R. Mathiasen、Lisa D. Aimone、Nadine C. Becknell、Catherine P. Prouty、Lars J. S. Knutsen、Mehran Yazdanian、Gilbert Moachon、Mark A. Ator、John P. Mallamo、Michael J. Marino、Edward R. Bacon、Michael Williams

  DOI：10.1021/jm200401v

  日期：2011.7.14

  pyridazin-3-one histamine H3 receptor (H3R) antagonists/inverse agonists identified 6-4-[3-(R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one (8a, CEP-26401; irdabisant) as a lead candidate for potential use in the treatment of attentional and cognitive disorders. 8a had high affinity for both human (Ki = 2.0 nM) and rat (Ki = 7.2 nM) H3Rs with greater than 1000-fold selectivity over the hH1R

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- 4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝