(2S,2'S)-tert-butyl 2,2'-(6,6'-(naphthalene-2,6-diyl)bis(1H-benzo[d]imidazole-6,2-diyl))dipyrrolidine-1-carboxylate | 1239653-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2S,2'S)-tert-butyl 2,2'-(6,6'-(naphthalene-2,6-diyl)bis(1H-benzo[d]imidazole-6,2-diyl))dipyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[6-[6-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]naphthalen-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1239653-11-2
• 化学式: C₄₂H₄₆N₆O₄
• 分子量: 698.865
• InChiKey: CIELOAHCAGJMRC-ZPGRZCPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S)-tert-butyl 2,2'-(6,6'-(naphthalene-2,6-diyl)bis(1H-benzo[d]imidazole-6,2-diyl))dipyrrolidine-1-carboxylate 、 MOC-L-缬氨酸 、 三氟乙酸 在 盐酸 、 N-甲基吗啉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-(2-苯基-2-氧代)乙基-1,4-萘醌 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (2S,2'S)-tert-butyl 2,2'-(6,6'-(naphthalene-2,6-diyl)bis(1H-benzo[d]imidazole-6,2-diyl))dipyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110152246A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, or V as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  实施例提供了一般式I、II、III、IV或V的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• [EN] LINKED DIBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DU DIBENZIMIDAZOLE LIÉS
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2010091413A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention discloses linked dibenzimidazole derivatives, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof, which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了联苯二咪唑衍生物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，其抑制含RNA的病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010132601A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Pack Shawn K.

  公开号：US20110269956A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present disclosure relates to methods for making compounds useful in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection.

  本公开涉及制备在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染方面有用的化合物的方法。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20100310512A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及抗病毒化合物、含有该类化合物的组合物和包括该类化合物的治疗方法，以及用于制备该类化合物的过程和中间体。