N-benzyl-N-tert0butoxycarbonylleucine methyl ester | 154129-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-tert0butoxycarbonylleucine methyl ester
• 英文别名: methyl N-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)leucinate；(S)-methyl 2-(benzyl(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate；N-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-(phenylmethyl)-L-leucine methyl ester；methyl (2S)-2-[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 154129-74-5
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₄
• 分子量: 335.444
• InChiKey: PREAJSAGQDBCIZ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-tert0butoxycarbonylleucine methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1'R,2'S)-2-<2-(N-benzyl-N-tert-butoxycarbonylamino)-1-hydroxy-4-methylpentyl>-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  2-Thiazolyl α-Amino Ketones: A New Class of Reactive Intermediates for the Stereocontrolled Synthesis of Unusual Amino Acids

  摘要：

  描述了四种α-氨基酸（L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-苏氨酸和L-丝氨酸）的噻唑基单碳同源化，生成相应的α-羟基β-氨基醛和酸，且在Cα上具有两种构型。该方法论涉及以下关键操作：（i）将α-氨基酯转化为2-噻唑基α-氨基酮；（ii）对酮羰基进行立体选择性还原，生成syn或anti的α,β-氨基醇；（iii）从噻唑环中释放醛；（iv）将醛氧化为羧酸。由于操作（i）的一些限制，该方法论仅部分应用于L-苯甘氨酸。

  DOI：

  10.1055/s-1993-26021
• 作为产物：
  描述：

  Bn=Leu-OMe 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-benzyl-N-tert0butoxycarbonylleucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-Thiazolyl α-Amino Ketones: A New Class of Reactive Intermediates for the Stereocontrolled Synthesis of Unusual Amino Acids

  摘要：

  描述了四种α-氨基酸（L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-苏氨酸和L-丝氨酸）的噻唑基单碳同源化，生成相应的α-羟基β-氨基醛和酸，且在Cα上具有两种构型。该方法论涉及以下关键操作：（i）将α-氨基酯转化为2-噻唑基α-氨基酮；（ii）对酮羰基进行立体选择性还原，生成syn或anti的α,β-氨基醇；（iii）从噻唑环中释放醛；（iv）将醛氧化为羧酸。由于操作（i）的一些限制，该方法论仅部分应用于L-苯甘氨酸。

  DOI：

  10.1055/s-1993-26021

文献信息

• Memory of Chirality Concept in Asymmetric Intermolecular Michael Addition of α-Amino Ester Enolates to Enones and Nitroalkenes
  作者：Vadlamuri Veeraswamy、Gaurav Goswami、Satobhisha Mukherjee、Koena Ghosh、Manik Lal Saha、Arunava Sengupta、Manas K. Ghorai

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02315

  日期：2018.2.2

  A highly stereoselective asymmetric intermolecular conjugate addition of α-amino ester derivatives to cyclic enones via the memory of chirality (MOC) concept in high yields with excellent diastereo- and enantioselectivity (dr >99:1, up to 99% ee) is reported. The applicability and the generality of the strategy was demonstrated by its further exploration to acyclic α,β-unsaturated ketone and aromatic

  据报道，通过手性（MOC）概念的记忆，α-氨基酯衍生物高度立体选择性地不对称分子间共轭加成至环状烯酮，具有高收率，具有出色的非对映选择性和对映选择性（dr> 99：1，可达99％ee）。该策略对无环α，β-不饱和酮和芳族硝基烯烃的进一步探索证明了该策略的适用性和普遍性，导致形成了δ-酮-α-氨基酯衍生物和γ-硝基-α-氨基酯衍生物，分别具有出色的ee和dr。
• Peptidomimetics as potent dual SARS-CoV-2 cathepsin-L and main protease inhibitors: In silico design, synthesis and pharmacological characterization
  作者：Tania Ciaglia、Vincenzo Vestuto、Veronica Di Sarno、Simona Musella、Gerardina Smaldone、Francesca Di Matteo、Valeria Napolitano、Maria Rosaria Miranda、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Sara Novi、Ilaria Capolupo、Giuseppe Bifulco、Pietro Campiglia、Isabel Gomez-Monterrey、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Michele Manfra、Carmine Ostacolo、Gianluigi Lauro、Alessia Bertamino

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116128

  日期：2024.2

  highlighted sub-micromolar activities for most of the synthesized compounds (, , , and ) in agreement with the enzymatic inhibition assays results. The compounds showed lack of activity against several different RNA viruses except for the 229E and OC43 human coronavirus strains, also characterized by a cathepsin-L dependent release into the host cells. The most promising derivatives were also evaluated

  在本文中，我们介绍了一系列新的拟肽作为有效的 SARS-CoV-2 药物的设计、合成和生物学评价。从我们之前描述的主蛋白酶 (M) 和木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PL) 双重抑制剂开始，我们在此公开了其对 SARS-CoV 的新兴靶点组织蛋白酶 L (CTSL) 的高抑制活性 (IC = 19.80 ± 4.44 nM) -2感染机器。受 结构启发的一项设计导致了肽模拟物库的开发，该库显示出针对 CTSL 和 M 的有趣活性，使我们能够追踪与这两种酶结合的化学要求。对感染 5 种不同 SARS-CoV-2 变体的 Vero 细胞进行的筛选突出显示了大多数合成化合物 (、、、和) 的亚微摩尔活性，与酶抑制测定结果一致。这些化合物对几种不同的 RNA 病毒缺乏活性，除了 229E 和 OC43 人类冠状病毒株外，其特征还在于组织蛋白酶-L 依赖性释放到宿主细胞中。还评估了最有前途的衍生物的化学和代谢
• Oxazolidinones and 2,5-Dihydrofurans via Zinc-Catalyzed Regioselective Allenylation Reactions of <scp>l</scp>-α-Amino Aldehydes
  作者：Farzad Zamani、Stephen G. Pyne、Christopher J. T. Hyland

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00969

  日期：2017.7.7

  The simultaneous control of diastereoselectivity and regioselectivity in Zn-catalyzed allenylation reactions of N-protected L-alpha-amino aldehydes is reported. A reversal in diastereoselectivity could be realized by variation of the alpha-amino aldehyde protecting groups. A range of 1-allenyl-2-amino alcohols were obtained with excellent regioselectivity and converted to oxazolidinones and dihydrofurans. Many of which could be isolated as single diastereoisomers and without significant erosion of ee, making this a practical catalytic synthesis of highly functionalized heterocycles.
• Scope and limitations of the alkylidene carbene 1,5-CH insertion reactions of α-amino acid-derived substrates
  作者：Renameditswe Mapitse、Christopher J Hayes

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00585-3

  日期：2002.5

  A range of alpha-amino acid-derived cyclisation precursors were synthesised from suitably protected alpha-amino esters, via a Dibal-H/Wittig/catalytic hydrogenation strategy and each of these was subjected to alkylidene carbene-forming conditions (lithio(trimethylsilyl)diazomethane, THF). The cyclisations proceeded in poor to good yield, with the best cyclisations occurring to produce spirocyclic products. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• 2-Thiazolyl α-Amino Ketones: A New Class of Reactive Intermediates for the Stereocontrolled Synthesis of Unusual Amino Acids
  作者：Alessandro Dondoni、Daniela Perrone

  DOI：10.1055/s-1993-26021

  日期：——

  The thiazole-based one carbon homologation of four α-amino acids (L-phenylalanine, L-leucine, L-threonine, and L-serine) to the corresponding α-hydroxy β-amino aldehydes and acids in both configurations at Cα, is described. The methodology involves the following key operations: (i) the conversion of an α-amino ester to a 2-thiazolyl α-amino ketone; (ii) the stereocontrolled reduction of a ketone carbonyl to either syn or anti α,β-amino alcohols; (iii) the aldehyde release from the thiazole ring; (iv) the oxidation of the aldehyde to a carboxylic acid. The methodology was only partially applied to L-phenylglycine because of some limitations in operation (i).

  描述了四种α-氨基酸（L-苯丙氨酸、L-亮氨酸、L-苏氨酸和L-丝氨酸）的噻唑基单碳同源化，生成相应的α-羟基β-氨基醛和酸，且在Cα上具有两种构型。该方法论涉及以下关键操作：（i）将α-氨基酯转化为2-噻唑基α-氨基酮；（ii）对酮羰基进行立体选择性还原，生成syn或anti的α,β-氨基醇；（iii）从噻唑环中释放醛；（iv）将醛氧化为羧酸。由于操作（i）的一些限制，该方法论仅部分应用于L-苯甘氨酸。