3-(4-(三氟甲基)苯氧基)-N,N-二甲基-3-苯基丙-1-胺 | 56225-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-(三氟甲基)苯氧基)-N,N-二甲基-3-苯基丙-1-胺
• 中文别名: N,N-二甲基-gamma-[4-三氟甲基苯氧基]苯丙胺；N,N-二甲基-Γ-[4-三氟甲基苯氧基]苯丙胺；N,N-二甲基-GAMMA-[4-三氟甲基苯氧基]苯丙胺
• 英文名称: N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)-1-propylamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propan-1-amine；N-methyl fluoxetine；N,N-dimethyl-3-(4-trifluoromethyl-phenyloxy)-3-phenyl-propanamine；N,N-dimethyl 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine；N,N-dimethyl-3-(4-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine；N,N-dimethyl-3-(p-trifluoromethylphenoxy)-3-phenylpropylamine；N,N-dimethyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 56225-81-1
• 化学式: C₁₈H₂₀F₃NO
• 分子量: 323.358
• InChiKey: QUFZVVNFYXEIAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈（少量溶解）、氯仿（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 3-(4-(三氟甲基)苯氧基)-N,N-二甲基-3-苯基丙-1-胺 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 生成 N-methyl-N-(3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl)cyanamide
  参考文献：
  名称：

  Aryloxyphenylpropylamines in treating depression

  摘要：

  3-芳氧基-3-苯基丙胺及其酸盐，可用作精神药物，特别是抗抑郁药。

  公开号：

  US04018895A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-苯基丙烷 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 3-(4-(三氟甲基)苯氧基)-N,N-二甲基-3-苯基丙-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Molecular Basis for Selective Serotonin Reuptake Inhibition by the Antidepressant Agent Fluoxetine (Prozac)

  摘要：

  血清素转运体（SERT）的抑制剂被广泛用作抗抑郁剂，但其抑制活性和对密切相关的去甲肾上腺素转运体（NET）的选择性背后的结构机制尚不清楚。在这里，我们结合化学、生物学和计算方法，解析了典型抗抑郁药物氟西汀（Prozac；礼来制药，印第安纳波利斯）在SERT中的高亲和力识别以及对NET的选择性的分子基础。我们发现氟西汀结合在人体SERT的中心底物位点，这与最近的LeuBAT X射线晶体结构保持一致，LeuBAT是细菌氨基酸转运蛋白LeuT的工程化单胺样版本。然而，在我们支持的实验模型中，氟西汀的结合方向与LeuBAT结构相比是反向的，这强调了在将细菌转运体的晶体结构发现推及到与人类相关的转运体时需要进行谨慎的实验验证。我们发现氟西汀和其NET选择性结构同源物nisoxetine的选择性由转运体不同区域的氨基酸残基控制，这表明在SERT和NET中对结构相似化合物具有复杂的选择性识别机制。我们的发现为抗抑郁剂的SERT/NET选择性的分子基础提供了重要的新信息，并首次评估了LeuBAT作为人类转运体中抗抑郁药结合模型系统的潜力，这对于未来基于结构的抗抑郁药物开发具有重要意义，特别是对转运体选择性的细致调控。

  DOI：

  10.1124/mol.113.091249

文献信息

• [EN] PERMANENTLY POSITIVELY CHARGED ANTIDEPRESSANTS<br/>[FR] ANTIDÉPRESSEURS CHARGÉS POSITIVEMENT EN PERMANENCE
  申请人：UNIV AARHUS

  公开号：WO2013026455A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds comprising a substructure of below formula 3: or a salt or prodrug thereof and the use of such compounds in treatment of e.g. CNS disorders.

  本发明提供了包含如下式3的亚结构的化合物：或其盐或前药，以及这些化合物在治疗例如中枢神经系统疾病中的用途。
• Aryloxyphenylpropylamines in treating depression
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04018895A1

  公开（公告）日：1977-04-19

  3-Aryloxy-3-phenylpropylamines and acid additions salts thereof, useful as psychotropic agents, particularly as anti-depressants.

  3-芳氧基-3-苯基丙胺及其酸盐，可用作精神药物，特别是抗抑郁药。
• Derivatization of common antidepressant drugs increases inhibition of acid sphingomyelinase and reduces induction of phospholipidosis
  作者：Cosima Rhein、Stefan Löber、Peter Gmeiner、Erich Gulbins、Philipp Tripal、Johannes Kornhuber

  DOI：10.1007/s00702-018-1923-z

  日期：2018.12

  depressive disorder (MDD) was linked to an increase in acid sphingomyelinase (ASM) activity. Several drugs that are commonly used to treat MDD functionally inhibit the lysosomal enzyme ASM and are called functional inhibitors of ASM (FIASMAs). These drugs are classified as cationic amphiphilic drugs (CADs) that influence the catalytic activities of different lysosomal enzymes. This action results in

  在最近的研究中，重度抑郁症（MDD）与酸性鞘磷脂酶（ASM）活性增加有关。几种通常用于治疗MDD的药物在功能上抑制溶酶体酶ASM，被称为ASM的功能抑制剂（FIASMAs）。这些药物被归类为影响不同溶酶体酶催化活性的阳离子两亲药物（CAD）。该作用导致磷脂酰化（PLD）的副作用，该副作用描述了溶酶体中磷脂含量的有害增加。FIASMAs的理化性质仅稍有不同，但是它们对ASM活性和溶酶体磷脂含量的诱导的影响却有很大不同。在这项研究中，我们系统地诱导了FIASMAs丙咪嗪，地昔帕明和氟西汀的微小化学修饰。我们生成了一个包含45个新CAD的库，它们的log P（对数分配系数）和pKa（对数酸解离常数）值略有不同。在细胞培养测定中评估了化合物对ASM活性和溶酶体磷脂含量的影响。我们鉴定了四种具有有益作用的化合物，即与原始药物相比，具有增强的ASM活性抑制作用和降低的PLD诱导作用。化合物HT04，R
• Substituted phenoxyphenylproply dimethylamines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04584404A1

  公开（公告）日：1986-04-22

  Selective biogenic amine uptake inhibitors, 3-substituted phenyloxy-3-phenylpropyldimethylamines.

  选择性生物胺摄取抑制剂，3-取代苯氧基-3-苯丙基二甲胺。
• Pulmonary delivery for bioconjugation
  申请人：Conjuchem, Inc.

  公开号：US06706892B1

  公开（公告）日：2004-03-16

  Methods of and compositions for pulmonary delivery of therapeutic agents which are capable of forming covalent bonds with a site of interest or which have formed a covalent bond with a pulmonary solution protein are disclosed. Therapeutic agents useful in the invention include wound healing agents, antibiotics, anti-inflammatories, anti-oxidants, anti-proliferatives, immunosupressants, anti-infective and anti-cancer agents.

  揭示了用于肺部传递能够与感兴趣部位形成共价键或已与肺部溶液蛋白形成共价键的治疗剂的方法和组合物。发明中有用的治疗剂包括伤口愈合剂、抗生素、抗炎药、抗氧化剂、抗增殖剂、免疫抑制剂、抗感染和抗癌剂。