3-(4-三氟甲基苯基)-5-羟甲基异恶唑 | 206055-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-三氟甲基苯基)-5-羟甲基异恶唑
• 英文名称: 3-(4-trifluoromethylphenyl)-5-hydroxymethylisoxazole
• 英文别名: (3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazol-5-yl)methanol；[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]methanol
• CAS: 206055-88-1
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO₂
• mdl: MFCD19093997
• 分子量: 243.185
• InChiKey: JKPFITBIBNAIPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-三氟甲基苯基)-5-羟甲基异恶唑 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 N-((3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoxazol-5-yl)methylene)aniline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel 5-(3-alkylquinolin-2-yl)-3-aryl isoxazole derivatives and their cytotoxic activity

  摘要：

  The propargyl alcohol on reaction with aldoxime and NaOCl in DCM gave exclusively (3-arylisoxazol-5-yl) methanol 1. The compound 1 was oxidized to an aldehyde 2 followed by reaction with aniline resulted in Schiff's base 3. The compounds 3 were further reacted with various aldehydes having a-hydrogen using molecular iodine as catalyst and which yielded 5-(3-alkylquinolin-2-yl)-3-aryl isoxazole derivatives 4. All the final compounds 4 were screened against four human cancer cell lines (A549, COLO 205, MDA-MB 231 and PC-3) and among these compounds 4n showed potent cytotoxicity against all the cell lines at IC50 values of < 12 mu M. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.038
• 作为产物：
  描述：

  4-(trifluoromethyl)benzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 1,10-菲罗啉 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-(4-三氟甲基苯基)-5-羟甲基异恶唑
  参考文献：
  名称：

  非核苷类乙型肝炎病毒抑制剂3-苯基异恶唑啉衍生物的合成与评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的3-苯基异恶唑啉衍生物。这些化合物用 HepG2 2.15 细胞进行测定，以评估它们的抗乙型肝炎病毒 (HBV) 活性。评价结果表明，大多数化合物对抑制HBV均有效，且比3 TC（拉米夫定）更有效。其中化合物33、34、36和27对抑制HBsAg分泌具有较强的抗HBV活性，IC 50分别为4.87 μM（SI = 11.71）、7.36 μM（SI = 25.25）、37.00 μM（SI = 8.69）和37.30 μM (SI = 13.98) 分别。化合物23、37、39和36用 IC 强烈抑制 HBeAg 的分泌50分别为 12.03 μM (SI = 2.91)、15.3 μM (SI = 1.36)、16.22 μM (SI = 1.60) 和 47.99 μM (SI = 6.71)。作为非核苷药物，这些化合物可抑制 HBV DNA 的复制。分子对接研究结果揭示了与

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133177

文献信息

• Concise Synthesis and Antimicrobial Activities of New Substituted 5-Isoxazolpenicillins
  作者：Xi-Zhao Wang、Jiong Jia、Yan Zhang、Wei-Ren Xu、Wei Liu、Fang-Niu Shi、Jian-Wu Wang

  DOI：10.1002/jccs.200700092

  日期：2007.6

  The synthesis of a series of new 5-isoxazolpenicillins is described, which were obtained by coupling substituted isoxazoles with 6-APA. Concise large-scale synthesis of 3,5-disubstituted isoxazoles by 1,3-dipolar cycloaddition using copper(I) as catalyst was also investigated. Representative compounds were assayed for antimicrobial activities, showing satisfactory antimicrobial activities against Gram-negative

  描述了一系列新的 5-异恶唑青霉素的合成，它们是通过将取代的异恶唑与 6-APA 偶联获得的。还研究了使用铜 (I) 作为催化剂通过 1,3-偶极环加成反应大规模合成 3,5-二取代异恶唑。对代表性化合物进行了抗微生物活性测定，显示出对革兰氏阴性菌令人满意的抗微生物活性。
• Synthesis of 1,1’-Ferrocene Diformates Bearing Isoxazole Moiety and Preliminarily Cytotoxicity to A549, HCT116 and MCF-7 Cell Lines
  作者：Jianping Yong、Mingxue Yang、Canzhong Lu、Xiaoyuan Wu

  DOI：10.2174/1570180815666180306124920

  日期：2018.9.25

  Background: Ferrocene is a potential pharmacophore for drug design and drug discovery. Methods: Based on our previous good achievements (Med. Chem. commun., 2014,7,968-972), nineteen novel structures of 1,1’-ferrocene diformates bearing isoxazole moiety (3a-3s) were firstly synthesized in the current work and characterized by 1H NMR, 13C NMR, ESI-MS. Then, their cytotoxicity to A549, HCT116 and MCF-7 cell lines was evaluated using the MTT method. Results: The results showed that most compounds exhibited higher potent cytotoxicity to A549, HCT116 and MCF-7 cell lines. Conclusion: Especially, 3b, 3h, 3k, 3l, 3m, 3n, 3o, 3p and 3s simultaneously exhibited stronger inhibitory activity towards A549, HCT116 and MCF-7 cell lines than that of the reference drug cisplatin, which can be regarded as very promising metal-based lead compounds for anticancer agents.

  背景：二茂铁是药物设计和药物发现的潜在药源。 方法：基于我们之前取得的良好成果（Med. Chem. Commun., 2014,7,968-972），本研究首先合成了 19 种新型结构的 1,1'-二茂铁异噁唑二甲酸酯（3a-3s），并通过 1H NMR、13C NMR、ESI-MS 对其进行了表征。结果表明，大多数化合物对 A549、HCT116 和 MCF-7 细胞株具有较强的细胞毒性：结果表明，大多数化合物对 A549、HCT116 和 MCF-7 细胞株都有较强的细胞毒性。 结论：3b、3h 和 3h 对 A549、HCT116 和 MCF-7 细胞株都有较强的细胞毒性：特别是 3b、3h、3k、3l、3m、3n、3o、3p 和 3s 同时对 A549、HCT116 和 MCF-7 细胞株表现出比参考药物顺铂更强的抑制活性，可视为非常有前途的抗癌金属基先导化合物。
• [EN] ISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2010089297A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention relates to isoxazole-5-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-5-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatorypain, respiratorydiseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及具有一般式（I）的异噁唑-5-羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，包括含有它们的制药组合物，以及使用该异噁唑-5-羧酰胺衍生物治疗TRPV1介导的疾病，如急性和慢性疼痛疾病、急性和慢性神经病性疼痛、急性和慢性炎症性疼痛、呼吸系统疾病和下尿路疾病的用途。
• ISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Ratcliffe Paul David

  公开号：US20120095002A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to isoxazole-5-carboxamide derivative having the general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said isoxazole-5-carboxamide derivatives for the treatment of TRPV1 mediated disorders, such as acute and chronic pain disorders, acute and chronic neuropathic pain, acute and chronic inflammatory pain, respiratory diseases, and lower urinary tract disorders.

  本发明涉及具有一般式（I）的异恶唑-5-羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，以及包含它们的制药组合物，以及所述异恶唑-5-羧酰胺衍生物在TRPV1介导的疾病治疗中的应用，例如急性和慢性疼痛疾病，急性和慢性神经病性疼痛，急性和慢性炎症性疼痛，呼吸系统疾病和下泌尿道疾病。
• Design and Synthesis of (3‐Phenylisoxazol‐5‐yl)methanimine Derivatives as Hepatitis B Virus Inhibitors
  作者：Zhengcheng Liang、Yongqing Tan、Yunhou Huang、Taoyuan Liang、Wanxing Wei、Mian Wang、Kaichuang Shi

  DOI：10.1002/cbdv.202201247

  日期：2023.3

  lidene)methyl)isoxazole inhibited excellently HBeAg with IC50 in 0.65 μM (3TC(Lamivudine) in 189.90 μM), inhibited HBV DNA in 20.52 μM (3TC in 26.23 μM). Structures of compounds were determined by NMR and HRMS methods, and chlorination on phenyl ring of phenylisoxazol-5-yl was confirmed by X-ray diffraction analysis, and the structure–activity relationships (SARs) of the derivatives was discussed.

  合成了一系列 (3-phenylisoxazol-5-yl)methanimine 衍生物，并评估了体外抗乙型肝炎病毒 (HBV) 活性。其中一半比 3TC 更有效地抑制 HBSAg，并且更倾向于抑制 HBeAg 的分泌而不是 HBSAg。部分对HBeAg有显着抑制作用的化合物也能有效抑制HBV DNA的复制。化合物 ( E )-3-(4-氟苯基)-5-((2-苯基亚肼基)甲基)异恶唑以 IC 50极好地抑制 HBeAg0.65 μM（3TC（拉米夫定）为 189.90 μM），抑制 HBV DNA 为 20.52 μM（3TC 为 26.23 μM）。通过NMR和HRMS方法确定了化合物的结构，并通过X射线衍射分析证实了苯基异恶唑-5-基苯环上的氯化，并讨论了衍生物的结构-活性关系（SARs）。这项工作提供了一类新的强效非核苷类抗 HBV 药物。