2-(4-(tert-butyl)phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole | 150943-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole
• 英文别名: 2-(4-tert-butylphenyl)-4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazole
• CAS: 150943-13-8
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: ASYVHBLHJLMHJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(tert-butyl)phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole 在 正丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.83h， 生成 2-(4-tert-butyl-2-1,3-dioxinan-2-yl-6-fluoro-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole
  参考文献：
  名称：

  氟环丙基酰胺的立体化学差异可以调节 Btk 抑制和脱靶活性。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 被认为在慢性免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮中起致病作用。虽然共价的、不可逆的 Btk 抑制剂被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，但它们未被批准用于自身免疫适应症。在为慢性免疫疾病开发额外系列的可逆 Btk 抑制剂的努力中，我们试图通过使用 2-氨基吡啶基团的环丙基酰胺等排体占据平坦的亲脂性 H2 口袋来与我们的临床阶段抑制剂非布替尼区分开来。虽然保留了类似药物的特性——并且在某些情况下得到了改善——但观察到了以 hERG 抑制形式存在的安全隐患。当掺入氟环丙基酰胺时，发现 Btk 和脱靶活性是立体依赖性的，并以 (R , R )-立体异构体。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00249
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯甲酰氯 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazole
  参考文献：
  名称：

  氟环丙基酰胺的立体化学差异可以调节 Btk 抑制和脱靶活性。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 被认为在慢性免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮中起致病作用。虽然共价的、不可逆的 Btk 抑制剂被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，但它们未被批准用于自身免疫适应症。在为慢性免疫疾病开发额外系列的可逆 Btk 抑制剂的努力中，我们试图通过使用 2-氨基吡啶基团的环丙基酰胺等排体占据平坦的亲脂性 H2 口袋来与我们的临床阶段抑制剂非布替尼区分开来。虽然保留了类似药物的特性——并且在某些情况下得到了改善——但观察到了以 hERG 抑制形式存在的安全隐患。当掺入氟环丙基酰胺时，发现 Btk 和脱靶活性是立体依赖性的，并以 (R , R )-立体异构体。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00249

文献信息

• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116246A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
  申请人：Berthel Steven

  公开号：US20100222325A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one, 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one, and 5-Phenyl-1H-pyrazin-2-one derivatives according to generic Formulae I-III: wherein, variables Q, R, X, X′, Y 1 , Y 2 , Y 2′ , Y 3 , Y 4 , Y 5 , m, and n are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式I-III披露了5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡啶-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物： 其中，变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
  申请人：Roche Palo Alto

  公开号：US07902194B2

  公开（公告）日：2011-03-08

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one and 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one derivatives according to generic Formulae I-IV: wherein, variables R, X, Y1, Y2, Y2, Y3, Y4, n and m are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions comprising compounds of Formulae I-IV and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请公开了根据通用式I-IV公式披露的5-苯基-1H-吡啶-2-酮和6-苯基-2H-吡啶嗪-3-酮衍生物，其中变量R、X、Y1、Y2、Y2、Y3、Y4、n和m的定义如本文所述，其抑制Btk。本文所披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎。还披露了包含通式I-IV化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
  申请人：Roche Palo Alto LLC

  公开号：US08299077B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one, 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one, and 5-Phenyl-1H-pyrazin-2-one derivatives according to generic Formula I-III: wherein, variables Q, R, X, X′, Y1, Y2, Y2′, Y3, Y4, Y5, m, and n are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请披露了根据通式I-III制备的5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡嗪-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物，其中变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些衍生物可以抑制Btk。本文所披露的化合物可用于调节Btk的活性和治疗与Btk过度活性相关的疾病。这些化合物还可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。本申请还披露了包含通式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• 8-fluorophthalazin-1(2H)-one compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08669251B2

  公开（公告）日：2014-03-11

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula II where one or two of X1, X2, and X3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了公式II中X1、X2和X3中的一个或两个为N的8-氟菲啰嗪-1（2H）-酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，如炎症。本发明还揭示了在哺乳动物细胞中使用公式II化合物进行体外、原位和体内诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。