2-bromo-N-(4-chlorophenethyl)acetamide | 1198017-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-chlorophenethyl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 1198017-40-1
• 化学式: C₁₀H₁₁BrClNO
• 分子量: 276.56
• InChiKey: URNODMMRCUCSOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-4(3h)-喹唑啉酮 、 2-bromo-N-(4-chlorophenethyl)acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到N-(4-chlorophenethyl)-2-(7-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉酮的瞬时受体潜能A1（TRPA1）拮抗剂表现出体内活性强的系列的优化。

  摘要：

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00039
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸 、 4-氯苯乙胺 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以57%的产率得到2-bromo-N-(4-chlorophenethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉酮的瞬时受体潜能A1（TRPA1）拮抗剂表现出体内活性强的系列的优化。

  摘要：

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00039

文献信息

• [EN] IMIDAZO [2,1-B] PURINE DERIVATIVES AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-B]PURINE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2009144548A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1) modulators. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl.

  本发明提供了TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂。具体而言，本文描述的化合物可用于治疗或预防由TRPAl（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节剂调节的疾病、症状和/或疾病。此外，本文还提供了制备本文描述的化合物的方法、用于合成的中间体、药物组合物以及用于治疗或预防由TRPAl调节的疾病、症状和/或疾病的方法。
• [EN] GPR139 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR139
  申请人：BLACKTHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127459A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Compounds are provided that modulate the GPR139 receptor, compositions containing the same, and to methods of their preparation and use for treatment of a malcondition wherein modulation of the GPR139 receptor is medically indicated or beneficial. Such compounds have the structure of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein R1, R4, R5, R9, R10, Q6, Q7, and Q12 are as defined herein.

  提供了调节GPR139受体的化合物，含有这些化合物的组合物，以及它们的制备和用于治疗GPR139受体调节在医学上指示或有益的疾病的方法。这些化合物具有以下结构的化学式（I）：或其药学上可接受的异构体、拉克酸盐、水合物、溶剂化合物、同位素或盐，其中R1、R4、R5、R9、R10、Q6、Q7和Q12如本文所定义。
• 10.1039/d4ob00564c
  作者：Kim, Kelly E.、Comber, Jason R.、Pursel, Alexander J.、Hobby, Grant C.、McCormick, Carter J.、Fisher, Matthew F.、Marasa, Kyle、Perry, Benjamin

  DOI：10.1039/d4ob00564c

  日期：——

  design principles from both modular and divergent synthesis. N3-Alkylation of 2-chloro-4(3H)-quinazolinone using methyl bromoacetate, followed by C2-amination produced a suitable scaffold for introducing molecular diversity. Optimization of alkylation conditions afforded full regioselectivity, enabling exclusive access to the N-alkylated isomer. Subsequent C2-amination using piperidine, pyrrolidine, or

  生物相关的 2-氨基-N 3-烷基酰胺基 4-喹唑啉酮的合成是利用模块化和发散合成的设计原理，通过四个步骤从市售材料中完成的。使用溴乙酸甲酯对 2-氯-4(3 H )-喹唑啉酮进行N 3-烷基化，然后进行 C2-氨基化，产生了用于引入分子多样性的合适支架。烷基化条件的优化提供了完全的区域选择性，从而能够独家获得N-烷基化异构体。随后使用哌啶、吡咯烷或二乙胺进行C2-胺化，然后使用不同取代的苯乙胺形成酰胺键，生成十五种带有C2-氨基和N 3-烷基酰胺基取代基的独特4-喹唑啉酮。这些工作强调了 C2 和N 3 取代对任一位置功能化的相互影响，建立了 2, N 3-二取代 4-喹唑啉酮的有效合成途径，并实现了初步的生物活性研究，同时为本科生研究人员提供了体验式学习机会。
• Optimization of a Novel Quinazolinone-Based Series of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists Demonstrating Potent in Vivo Activity
  作者：Laurie B. Schenkel、Philip R. Olivieri、Alessandro A. Boezio、Holly L. Deak、Renee Emkey、Russell F. Graceffa、Hakan Gunaydin、Angel Guzman-Perez、Josie H. Lee、Yohannes Teffera、Weiya Wang、Beth D. Youngblood、Violeta L. Yu、Maosheng Zhang、Narender R. Gavva、Sonya G. Lehto、Stephanie Geuns-Meyer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00039

  日期：2016.3.24

  developing a transient receptor potential A1 (TRPA1) antagonist for the treatment of pain due to a wealth of data implicating its role in pain pathways. Despite this, identification of a potent small molecule tool possessing pharmacokinetic properties allowing for robust in vivo target coverage has been challenging. Here we describe the optimization of a potent, selective series of quinazolinone-based

  由于大量数据暗示了其在疼痛途径中的作用，因此开发一种用于治疗疼痛的瞬时受体电位A1（TRPA1）拮抗剂引起了人们的极大兴趣。尽管如此，鉴定具有药代动力学特性以允许强大的体内靶标覆盖的有效小分子工具一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的基于喹唑啉酮的TRPA1拮抗剂系列的优化。高通量筛选确定4，它们具有有希望的效价和选择性。一种策略旨在优化效能同时增加极性，以改善内在清除率，最终发现嘌呤酮27（AM-0902），这是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂，具有药代动力学特性，可在体内对大鼠TRPA1 IC 50进行30倍以上的覆盖。化合物27在大鼠中表现出对AITC诱导的退缩的剂量依赖性抑制作用，从而证实了其作为研究TRPA1在体内疼痛模型中作用的工具的效用。